Sindrom multiplu endokrinu neoplaziju

Pojam „multiplu endokrinu neoplaziju” (MEN) se pomiješaju u endokrinologije nasljedna autosomno dominantno sindrom nastao s hiperplazijom i tumora nekoliko endokrinih žlijezda. Najčešće sindrom multiple endokrine neoplazije su uključeni štitnjače i paratiroidne žlijezde, hipofize, nadbubrežne žlijezde, gušterača, gastrointestinalni trakt, živčanog sustava. Neoplazija mogu se pojaviti adonomatoze, hiperplazija ili karcinomatoza endokrinih žlijezda.

S obzirom na svojstvo lokalizacije neoplazija i glavni klinički simptom je izoliran neoplazija tipa 1 (Wermer sindrom), tip MEN 2A (Sipple sindrom), tipa 2B MEN (Gorlin sindrom).

Multiplu endokrinu neoplaziju tip 1

Karakteristike MAN tip 1

Komponente multiplu endokrinu neoplaziju tipa 1 je poraz paratireoidne žlijezde, pankreasa, hipofize, barem - štitne žlijezde, nadbubrežne žlijezde i gonade.

Multipla endokrina neoplazija tipa 1 su prvi put opisana 1954. godine i dobio ime autora Vermeer sindromom. Kad je čovjek tipa 1 u 90% slučajeva u razvoju primarne hiperparatireoidizam- 80% bolesnika - tumor gušterače zhelezy- u 65% slučajeva - hipofiza adenom. adrenalne oštećenje se može predstaviti ili hiperplazija adenomi- štitnjače - adenomi, štitnjače, koloid gušavost, tireotoksikoza ili kronična limfocitna tiroiditis. Među više rijetkih popratnim utvrđenih povreda lipom, gastrički polipi, rak pluća, neurilemomi, tumori testisa, i drugi.

Uzroci MEN tipa 1

Razlikovati sporadične i nasljednih oblika multiplu endokrinu neoplaziju tipa 1.

U većini slučajeva, ljudi jedan tip je genetski određena poremećaji s autosomno dominantnog nasljeđivanja. Smatra se da je multiple endokrine neoplazije tip 1 povezana sa nasljeđivanjem llql3 lokus na kromosomu XI. U nasljednih oblika mutacije pojavljuju u klica i somatskog kletkah- sporadičnog - samo u somatskih stanica. S obzirom na potencijal za razvoj neoplazija Neuroektodermalnog stanica, pretpostavlja sindroma patogenetskih link muškaraca s sindroma povezanog izvanmaternične hormona.

Kada multiple endokrine neoplazije tipa 1, neće sve značajke ove bolesti mogu manifestirati jednako. Sve tri komponente MEN tipa 1 pokazala samo jedna trećina slučajeva.

Simptomi neoplazija tipa 1

Rani manifestacija multiple endokrine neoplazije tip 1, u većini slučajeva služi kao hiperparatireoidizam, koji se obično razvija u dobi od 25-30 godina između. U početnom razdoblju, pacijenti zabrinuti smanjeni apetit, mučnina, gubitak težine, zatvor, ponekad - bubrežne kolike, zbog ispuštanje soli i kamenčićima. Korak razmještene simptomi se događa sa slabošću mišića u proksimalnim ekstremiteta, bolovi u kostima, gubitak pamćenja, depresivnih stanja, polydipsia i poliurija. U rijetkim slučajevima, hiperparatireoidizam s multiple endokrine neoplazije tipa 1 popraćena razvojem konvulzije i koma.

U općem hiperparatireoidizam u muškaraca tipa 1 za vrijeme mekši u usporedbi s primarnom hiperparatireoidizam: izuzetno rijetko hondrokalcinoze, tipping keratitis, ovapnjenje uški i drugi. Međutim, za multiple endokrine neoplazije tip 1 tipičan difuzna osteoporoza i vertebralnih fraktura kompresije.

Adenom hipofize s multiple endokrine neoplazije tipa 1 mogu se prikazati prolactinomas, somatotropinomy, kortikotropinomy. Prisutnost dovodi do razvoja prolaktinom hyperprolactinemic hipogonadizam: dismenoreja, galaktoreja, neplodnost (Za žene) - seksualnih poremećaja, ginekomastija - muškarci. somatotropinomy pratnji akromegalija, trajne glavobolje, miastenija, gubitak pamćenja i tako dalje. etc.- kortikotropinomy uzrokovati razvoj Cushingova bolest, barem - hipopituitarizam.

Kada multiple endokrine neoplazije tip 1, obično prepoznaje gušterače tumor: inzulinom, gastrinoma, VIPOM, izuzetno rijetko - glukagonomi, somatostatinoma et al.

Inzulinom često mnozhestvennymi- u 3-6% slučajeva - maligni. Kliničke manifestacije su uzrokovane inzulinom u razvoju hipoglikemijskog sindroma. Drugi tumor pankreasa frekvencije s multiplu endokrinu neoplaziju tipa 1 je gastrinoma, uz razvoj Sindroma Zollinger-Ellison. VIPOM - funkcioniranje tumor Apud-sustav izlučuje prekomjerne količine vazoaktivnog crijevnog polipeptida uzrokuje povremena ili trajna proljev, steatorrhea, hipotenzija, osip na koži, dehidracija.

Dijagnoza neoplazija tipa 1

Točna dijagnoza multiplu endokrinu neoplaziju tipa 1 se temelji na detekciji najmanje 2 komponenti sindroma.

Laboratorijskih promjena može uključivati ​​povećanje razine ioniziranog kalcija, hipofosfatemija, povećane razine paratiroidni hormon, inzulin, prolaktin, hormon rasta, gastrina i dr. U svrhu topički dijagnoze tumora endokrinih žlijezda izvode ultrazvuk i MRI paratiroidni scintigrafiju selektivni arteriografiya- radiografija Sella CT ili MR mozga mozga- ultrazvuk i ultrazvukom gušterače.

Procijeniti stupanj sekundarnih lezija unutrašnjih organa s multiplu endokrinu neoplaziju tipa 1 ispituje druge biokemijskom krvi (glukoza, alkalna fosfataza, elektrolitima, kreatin, urea, ostatak dušika i dr.), - održan urina izvedena Sulkovichu- Zimnitskiy i renalna ultrazvuk, intravenskom urografijom - EKG fibrogastroduodenoskopiya- denzitometrija, rendgenski prstiju, dugih kostiju, i drugi.

Tretman neoplazija tipa 1

Kada multiple endokrine neoplazije tipa 1 terapija se započeo uklanjanjem paratireoidne žlijezde (parathyroidectomy) -, tada se dobije uklanjanje tumora (gušterače enukleacijom, resekcije glave pankreasa, distalni resekcija pancreatoduodenectomy, itd ...). U malignih tumora pokazuje karakter postoperativne kemoterapije.

Vezi adenoma hipofize uključeni u sindrom multiple endokrine neoplazije tipa 1, mogu se uzeti prostatektomije, održava dozu ili teletherapy.

Multiple endokrine vrsta neoplazija 2A i 2B

Karakteristični MEN 2A i 2B vrste

Sindrom multiple endokrine tipa novotvorina sadrži 2A medularni karcinom štitnjače, feokromocitom i hiperparatiroidizma. Bolest je opisano u 1959. od Ivana. Sipple, u vezi s kojim se u literaturi također se spominju kao Sipple sindrom.

Kada multiple endokrine neoplazije tipa 2B (Gorlin sindrom), osim gore navedenih komponenti, postoje sluznice neuromi, neuropatije i patologija motoričkog sustava.

Razlozi MEN 2A i 2B vrste

Etiologija sindroma tipa 2 MEN povezanih s autosomno dominantno nasljeđivanja mutacije u RET-protoonkogena X kromosoma u 10r11.2. U bolesnika s MEN 2A tipa mutacije utječu kodona 609, 618, 620 i 634 u eksonu 10 i kodona 768 i 804 u eksonu 11 na MEN tipa 2B - kodonskih 918 u eksonu 11. Mutacije proto-onkogena RET uzrokuje njegovo aktiviranje, rezultira nekontroliranim stanici rast i neoplastične transformacije.

Multipla endokrina neoplazija tipa 2 se javljaju s učestalošću od 1-10 slučajeva na 100 tisuća. Stanovništva.

Simptomi neoplazija tipa 2A i 2B

Rani manifestacije multiple endokrine tipa neoplazija 2A pruža medularni karcinom štitnjače, dolaze iz parafolikularnih stanica i izlučuju kalcitonin. Simptomatologija skudna- trećine slučajeva može doživjeti proljev i karcinoidni sindrom, povezana s proizvodnjom tumora vazoaktivnih peptida (histamin, serotonin, prostaglandine). Čak i rjeđe, karcinom štitne žlijezde luči ACTH, što uzrokuje razvoj sindrom Cushing. U većini slučajeva, medularni karcinom štitnjače je otkriven prilikom ispitivanja bolesnika za nodularnog gušavost.

Feokromocitoma s višestrukim endokrina neoplazija tipa 2A u pola pacijenata, uglavnom već nakon tumor štitnjače lezija. Pheochromocytoma, obično popraćena umjerenim prolazni ili trajni hipertenzija, opća slabost, hiperhidroza, hipersalivacija, poliurija. Kada krizovoe pheochromocytoma vjerojatno ventrikularna fibrilacija, akutnog zatajenja srca, plućni edem, hemoragijski moždani udar.

Znakovi u hiperparatiroidizam sindrom multiple endokrine neoplazije tipa 2A može gubitak apetita, mučnina, bol epigastrički, bubrežne kolike.

Vrsta 2A MEN može nastaviti u kombinaciji s primarnim ili amiloidozom kože Hirschsprungerove bolesti.

Pri sindrom multiple endokrine neoplazije tipa 2B do medularnog karcinoma štitnjače, feokromocitoma i hiperparatireoidizam dodan razvoja patologije lokomotornog sustava i više mukozne neuromi.

Bolesnika s multiplom endokrini tipa neoplazija 2B imaju marfanopodobnuyu vneshnost- njihovo zajedničko leđne zakrivljenosti, lijevak deformacija prsa, strephopodia, arachnodactyly, premještanja kosti kuka. Neurom najčešće lokaliziran na jeziku, sluznice usana, obraza, probavnog trakta. Oni su bezbolne bijelo-ružičaste čvorići veličine 1-3 mm. Iz probavnog sustava mogu doživjeti proljev, zatvor, megacolon.

Dijagnoza vrsta neoplazija 2A i 2B

Identifikacija pojedinih komponenti multiple endokrine neoplazije tipa 2 temelji se na principima koji odgovaraju za dijagnosticiranje bolesti.

Tijekom pregleda provodi ultrazvuk i scintigrafiju adrenalnih i štitnjače žlijezde, određivanje razine kalcija u krvi i hormona (tiroglobulin, kalcitonin, ACTH, kateholamina i paratiroidnog hormona). Genetski probir identificira mutaciju RET-protoonkogena.

Liječenje vrsta neoplazija 2A i 2B

Sindrom multiplu endokrinu neoplaziju tipa 2 daje prioritet liječenje uklanjanje feokromocitom - jednostranom ili obostranom adrenalektomije. U bilateralnim adrenalektomije za prevenciju Kronične adrenalna insuficijencija To zahtijeva stalnu zamjenski gluco- i mineralkortikoidnu terapiju.

Sljedeći korak se izvodi tiroidektomija limfnog čvora seciranje. U postoperativnom periodu za korekciju postoperativnih hipotireoza prepisuje lijek tiroksin. U slučaju neoperabilnim kemoterapije karcinoma štitnjače.

Kirurški taktika protiv hiperparatireoidizam u višestruke endokrine neoplazije tipa 2 može uključivati ​​SUBTOTAL parathyroidectomy, u nekim slučajevima - potpuno odstranjivanje paratiroidne žlijezde s autologne paratiroidne tkiva u podlaktici mišića.

Prognoza kod sindroma multiplu endokrinu neoplaziju

Probir i dinamička praćenje bolesnika s višestrukim neoplazije tipa 1 omogućuju otkrivanje i kontrolu protoka sindrom, što uvelike poboljšava prognozu bolesti. Kada više maligni tumori gušterače Prognoza je mnogo gore.

Pri sindrom multiple endokrine neoplazije tip 2 također je nepovoljna prognoza, što u velikoj mjeri određuje operativno i metastaziranje raka štitnjače i feokromocitoma.