Nasljedne oblike raka

Nasljedni oblici raka - skupina novotvorina uzrokovanih mutacijom jednog ili više gena i naslijeđenih. Oko 7% od ukupnog broja karcinoma. Vjerojatnost pojave tumora znatno varira, ovisno o određenom genetičkih mutacija, a uvjeti života nositelja gena. Postoje takozvane „rak obitelj”, u kojem maligne neoplazije utječe do 40% krvnih srodnika.

Moderna stupanj razvoja genetskih istraživanja može pouzdano utvrditi prisutnost defektnih gena u obitelji članova uključenih u skupinu rizika od nasljednih oblika raka. U tom smislu, moderni znanstvenici i liječnici sve više usredotočiti na preventivne mjere usmjerene na prevenciju bolesti u ovoj grupi. Dijagnoza i liječenje nasljednih oblika genetike raka provodi, stručnjake u području onkologije, gastroenterologije, pulmologiju, endokrinologiju i drugih medicinskih područja.

Uzroci nasljednih oblika raka

Moderna istraživanja pouzdano potvrditi verziju genetske prirode raka. Utvrđeno je da je uzrok svih oblika raka su DNA mutacije koje dovode do formirana stanica klon sposoban nekontroliranog razmnožavanja. Unatoč genetski uvjetovane prirode raka, nisu svi tumora su nasljedni oblici raka. Obično pojava neoplazija nije izazvao naslijedio somatske mutacije izazvane ionizirajućeg zračenja, izloženost karcinogenim, neke virusne infekcije, smanjenja imuniteta i drugih čimbenika.

Zaista nasljedni oblici raka su rjeđi sporadičan. Rizik od razvijanja zloćudnih novotvorina je izuzetno rijetka 100% - genetska oštećenja, svakako izazvati rak, nalaze se samo u jednoj od 10,000 ljudi, u drugim slučajevima to je pitanje više ili manje izražene sklonosti određenim lezija raka. Oko 18% zdravih ljudi ima dva ili više rođaka s rakom, ali neke od tih slučajeva je zbog koincidencije i utjecaj nepovoljnih vanjskih čimbenika, a ne nasljeđuje raka.

Stručnjaci su uspjeli prepoznati znakove nasljednih tumora fenotipa:

• Mlada dob bolesnika u vrijeme pojave simptoma
• Tendencija da se više lezija na različitim organima
• Bilateralni neoplazija paru organi
• Nasljeđivanje raka u skladu sa zakonima Mendela.

Imajte na umu da nisu sve značajke gore navedene može se otkriti u bolesnika s nasljednim oblicima raka. Međutim, izbor tih parametara omogućuje s dostatnom sigurnošću razlikovati nasljedne tumora od sporadično. S obzirom na prirodu nasljednih osobina je izoliran sljedeće varijante prijenosa genetskih abnormalnosti:

• Nasljeđivanje gen, izazivajući razvoj specifične raka
• Naslijedi gen povećava vjerojatnost određenog raka ozljede
• Nasljeđivanje nekoliko gena koji uzrokuju rak ili povećavaju rizik od njegove pojave.

Mehanizmi razvoja nasljednih oblika raka još nije konačno utvrđeno. Znanstvenici sugeriraju da je najvjerojatniji je povećanje broja stanica mutacije koje smanjuju učinkovitost uklanjanja mutacija na staničnoj razini i smanjenje učinkovitosti otklanjanja abnormalnih stanica u razini organizma. Razlog za povećanje količine stanične mutacije uzrokovane nasljednim sniziti razinu zaštite od vanjskih mutagena ili povrede određenih tjelesnih funkcija, uzrokuje povećanu proliferaciju stanica.

Razlog za smanjenje učinkovitosti uklanjanja mutacija na staničnoj razini u nasljednim oblicima karcinoma može biti nedostatak nedostatka aktivnosti pojedinih enzima (na primjer, Kaposijev bolest). Smanjene eliminacije promjene stanice na razini organizam može biti uzrokovan nasljedne poremećaje imuniteta ili supresije imunološkog sustava na sekundarne bolesti metabolizma obitelji.

Nasljedne oblike raka ženskog spolnog sustava

Postoji nekoliko sindroma karakterizira visoki rizik od razvoja raka ženskog spolnog sustava. Kada se tri sindromi prenose jedan organ tumora: rak jajnika, rak vrata maternice i raka dojke. Za ostale oblike nasljedne predispozicije raka razviti otkrivene neoplazija različitih lokalizacije. Izdvojiti rak jajnika i obiteljska raka dojke jajnika zhelezy- obitelji, maternice i rak dojke, jajnika zhelezy- obiteljske maternice, dojke, gastrointestinalni trakt i legkih- rak maternice i obitelj gastrointestinalnog trakta.

Sve ove nasljednih oblika raka može biti uzrokovan različitih genetskih poremećaja. Najčešći genetska mana je mutacija tumor supresorskih gena BRCA1 i BRCA2. Te mutacije su prisutni u 80-90% bolesnika s nasljednom karcinom jajnika i karcinom dojke. Međutim, u nekim sindromima, te mutacije su identificirani u 80-45% svih bolesnika, što ukazuje na prisutnost drugih, još nenamješten gena koji izazivaju razvoj nasljednih oblika raka ženskog spolnog sustava.

Za pacijente s nasljednim sindromom karakteriziranih određene značajke, naročito - ranog početka menarhe, displazije i često upalne procese (bolest dojke, endometrioza, upalna bolest zdjelice), visoka učestalost dijabetes. Dijagnoza staviti na temelju obiteljske povijesti i molekularne genetičke studije.

U identificiranju predispozicije za nasljednih oblika raka je proširila pregled, preporuča se odreći loših navika, propisati posebna prehrana, ispravlja hormonalni profil. Nakon što je navršio 35-45 godina na iskazu profilaktičke bilateralne mastektomije se obavlja ili ovarektomija. Plan liječenja formirana tumora u skladu s općim preporukama za neoplazija odgovarajućih lokalizacije. Nasljedna novotvorina ove skupine pojavljuju vrlo povoljno stopu preživljavanja pet godina takvih oblika raka su 2-4 puta veći nego u sporadičnim slučajevima.

Nasljedne oblike raka probavnog sustava

Postoji velika skupina nasljednih sindroma s visokom vjerojatnosti pojave gastrointestinalnih tumora. Najčešći je Lynch sindrom - nonpolyposis raka debelog crijeva, prenose u autosomno dominantan način. Uz karcinom debelog crijeva kod pacijenata sa sindromom Lynch se može detektirati rak mokraćovod, rak tankog crijeva, raka želuca i maternice. Bolest može biti uzrokovan mutacijama u različitim genima terminala, često - MLH1, MSH2 i MSH6. Vjerojatnost razvoja sindroma Lynch s poremećajima ovih gena varira od 60 do 80%.

Budući da bolesnici s ovim nasljedni oblik računa raka za samo oko 3% od ukupnog broja bolesnika s rakom, rak debelog crijeva, screening genetskih istraživanja smatraju neprimjereno i može se poduzeti samo u identifikaciji predispozicija. Zdrave pacijentima se savjetuje da proći redovitu napredno inspekcija, uključujući kolonoskopiju, gastroskopija, ultrazvuk abdomena i zdjelice ultrazvuka (žene). Kada su izrasline ne preporuča se izvoditi segmenta resekcija i Subtotal colectomy.

Drugi najčešći oblik nasljedni karcinom gušterače obiteljska adenomatoza kolona (satcom) i prenosi u autosomno dominantnom način. Je bolest uzrokovana mutacijom u genu APC. Postoje tri vrste satcom: oslabljene (manje od 100 polipi), klasični (između 100 i 5000 polipa), tvrde (preko 5000 polipe). Rizik od maligne transformacije u odsustvu tretmana je 100%. U bolesnika s ovim nasljedni oblik raka može se detektirati adenoma tankog crijeva, želuca i duodenuma, tumori središnjeg živčanog, mekih tkiva tumora, i multiple osteofibroma osteom. Svi pacijenti podvrgnuti godišnji kolonoskopiju. Uz prijetnju malignost i pacijenti s teškim klasičnim nasljedne oblike raka kolproktektomiyu izvodi. S oslabljenim tipa satcom moguće endoskopske polypectomy.

nalik polipu sindromi Grupe gamartomnyh uključuje maloljetnike polipoza, Peytsa-Jeghersovog sindrom, cowden sindrom. Te nasljedne oblike raka pojaviti polipoza želuca, tankog crijeva i kolona. Često povezan s lezijama kože. Vi svibanj iskustvo kolorektalni karcinom, tumore želuca i tankom crijevu. Prikazivanje redovite endoskopske gastrointestinalnog istraživanja. Uz prijetnju maligne transformacije izvodi endoskopske polypectomy.

Nasljedne oblike raka želuca su podijeljeni u dvije vrste: difuznu i crijeva. Difuzni tumori razvijaju na vlastitu nasljednih sindroma, uzrokovana mutacijom u CDH1 gena. Crijevne tumori su otkrivena u drugim sindroma, uključujući - mutacije koje uzrokuju rak zloćudnih novotvorina, jajnika i dojke, kao i Lynch sindrom. Rizik od raka kod genske mutacije CDH1 je oko 60%. Pacijenti preporučuju profilaktičko gastrektomije. Za ostale sindroma obavljanje redovitih pregleda.

Drugi nasljedni oblici raka

Jedan nadaleko poznat nasljedna neoplazija je retinoblastom, prenosi u autosomno dominantnom način. Retinoblastom je rijedak tumor, nasljedni rak čine oko 40% dijagnosticiranih slučajeva. Obično se razvija u ranom djetinjstvu. Može zahvatiti jedno ili oba oka. Tretman - cryocautery ili fototerapija, moguće u kombinaciji s terapijom zračenjem i kemoterapija. Kada uobičajene oblike provodi očna jabučica enukleacijom.

Drugi naslijedila oblik raka koji se javlja u djece - nefroblastom (Nefroblastom). Obiteljski oblici bolesti su otkrivene rijetko. Nefroblastomu često u kombinaciji s malformacija urogenitalnog sustava. Manifestira bolom i bruto hematurije. Liječenje - nefrektomija, radioterapija, kemoterapija. U literaturi postoje opisi uspješnih organa operacija, ali takva intervencija još nije uveden u kliničku praksu.

Li-Fraumeni sindrom je nasljedni oblik raka koji se prenosi u autosomno dominantnom način. Čini se najranije nastanka sarkoma, raka dojke, akutna leukemija, nadbubrežne novotvorine i središnji živčani sustav. Neoplazme obično dijagnosticira prije dobi od 30 godina, imaju visoku tendenciju da ponavljati. Prikazivanje redovite preglede. Zbog visokog rizika od drugih tumora, taktike liječenja već postojeće neoplazme može se razlikovati od standarda.