Lovac sindrom

Hunter sindrom (mucopolysaccharidosis Tip II) - rijetka genetska bolest, spojeni sa X-kromosom, gdje kvar javlja zbog djelomične enzimske degradacije i akumulacije kiselih mukopolisaharida (glikozaminoglikana) u različitim tkivima. Učestalost djece rođene s Hunter sindrom je oko 1: 100,000-150,000 novorođenčadi. Trenutno u svijetu postoje više od 2.000 pacijenata sa sindromom Hantera- ruskih službene statistike nisu dostupne. Hunter sindrom se odnosi na grupu usamljenih bolesti, od kojih je liječenje, prema važećim propisima, treba biti financiran od strane federalne i regionalne proračuna.

Razlozi Hunter sindrom

Razvoj Hunter sindrom je povezan s mutacijom gena iduronatsulfatazy (IDS), koji kodira enzim je iduronate lizosomalni-2-sulfataze. IDS gen preslikava u locus Xq28 na dugom kraku X-hromosomy- trenutno poznat više od 150 različitih IT mutacija (točkaste mutacije, mala i velika poništenje, umetanje, za namještanje i sl.).

Zbog povezan naslijeđe X-vezani Hunter sindrom obično pogađa mladiće samo (XY). Heterozigotna žene u većini slučajeva su tipa II mucopolysaccharidosis nositelji bez kliničkih manifestacija, ali i nekoliko slučajeva opisane Hunter sindrom kod djevojčica, povezan s novom mutacijom ili inaktivacije drugom normalnom X kromosomu.

Mutacije u genu IDS popraćena deficijencijom ili nedostatak enzima iduronate-2-sulfataza (I2S) nepotpune cijepanja i akumulaciju u lizosomima stanica za gotovo sva tkiva i organa glikozaminoglikana (GAG) - dermatan sulfat i heparan sulfat.

Klasifikacija Hunter sindrom

Ozbiljnost kliničkih manifestacija Hunter sindrom (sredine mase, masa) ovisno o vrsti mutacije u genu IDS. Na primjer, veliki brisanja i kompleks restrukturiranje, u pravilu, su odgovorni za razvoj teških oblika Hunter sindrom. Za teške (mucopolysaccharidosis tipa IIA) karakterizira rani razvoj kliničkih simptoma (uglavnom u dobi od 18-36 mjeseci), brzo progresivni naravno, teške mentalne retardacije, višestrukog zatajenja organa. Bolesnici s teškim oblikom Hunter sindrom umrijeti u drugom desetljeću života.

Umjereno u obliku (mucopolysaccharidosis tipa IIB) je otprilike trećina svih patologije. Klinička slika Hunter sindrom obično se javljaju u djece 3-8 (ponekad 10-13) godina-obavještajnih obično Pohranjeno životni vijek pod povoljnim uvjetima može doći do 50-60 godina. Bolesnici s blagim Hunter sindrom se može uspješno realizirati u struci i imaju zdravu djecu.

Simptomi Hunter sindrom

U vrijeme rođenja djece s Hunter sindrom pojaviti klinički zdravi. Glavni simptomi razvili u prosjeku 2-4 godina. Prije toj dobi simptomi bolesti su nespecifični: djeca mogu iskusiti ponoviti rinitis, šuma disanja, pupčani i inguinal kila, hydrocele.

Rano obilježje Hunter sindrom je postupna promjena u izgledu djeteta: crte lica postaju gruba (gargoilizm) - jezik, usne i nosnice - bolshimi- kožu - debljine. Pogledajte pacijenta s Hunter sindrom, uz dodatak patuljastog rasta, povećanje veličine glave (macrocephaly), kratak vrat, abnormalno zubi (zubi rijetko). Djeca s Hunter sindrom je izvana vrlo slični jedni drugima i podsjetiti braću.

Drugi rani znakovi mucopolysaccharidosis tipa II uključuju promukao dubok glas, trbušne proširenja, hepatosplenoraegalija. Djeca s Hunter sindrom su skloni čestim bolestima SARS, otitis, upala grla, traheitis, upala pluća- Često su slavili opstruktivna apneja u snu, kronični proljev. Posljedica taloženja glukozaminoglikana i lipida u dermis je pojava nodularnog-papularni osip na koži ramena, kukova, lopatica. Možda je pojava "Engleski mjesta„U lumbosacral regiji, hipertrihoze.

Već u predškolskoj dobi djece s Hunter sindrom, postoje znakovi poraza lokomotornog mrežnog do ukočenosti zglobova, razvoj kyphoscoliosis, strain četke tipa „kandže”. Pokret postaje teško, hod neuklyuzhey- do mladenačke dobi bolesnika s Hunter sindrom često su bespomoćni invaliditetom, prikovan za krevet.

Neuroloških poremećaja koji nastaju u Hunter uključuju sindrom sindrom hiperosjetljivost, konvulzije, komuniciranje hidrocefalus, spastična paraplegija, odgođen razvoj govora, progresivan gubitak sluha. Od vizuale sustav detektira neprozirnosti rožnice, atipična retinitis pigmentosa. Za najnovije znakove tipa mucopolysaccharidosis II uključuju srčane poremećaje: nastanak srčanog šum, stečene srčane greške (često insuficijencija mitralne) kardiomiopatija et al.

Dijete može doživjeti psihičke promjene: ljutnja, agresivnost. Ovisno o vrsti Hunter sindrom intelektualne mane mogu biti malo ili mnogo izraženiji.

Smrtnim ishodom u bolesnika s Hunter sindrom obično se javlja od progresivne srca ili plućne bolesti.

Dijagnoza Hunter sindrom

U pedijatrijskoj praksi Hunter sindrom javlja vrlo rijetko. Međutim, mucopolysaccharidosis tipa II može se posumnjati na temelju kliničkih znakova (vanjske promjene, manifestacija bolesti za 2-4 godine života, a druge progresivne naravno.). Za potvrdu dijagnoze djecu u potrebi savjetovanja genetike, analize kliničkih i genealoškim podacima, izvođenje molekularno genetičke studije.

Važan biokemijski marker Hunter sindrom povećava izlučivanje mukopolisaharida (dermatan sulfat, heparan sulfat) u urinu, nedostatak enzima iduronate-2-sulfatazu. X-ray pregledi su kosti lubanje, zglobovi, dugih kostiju, kralježnice pokazuju dysostosis, osteoartritis, više promjena na kralješcima.

Za otkrivanje morfološke i funkcionalne promjene unutarnjih organa i CNS provodi u trbuhu ultrazvuk, elektrokardiografija ehokardiografiju, elektroencefalografija, mozak MRI. . Morfološka pregled tkiva dobivenog biopsijom kože, jetre, miokarda, itd, otkriva promjene iste vrste - stanice ispunjene glikolipide.

U porodicama s poznatom genotipa i visokog rizika da dijete sa sindromom Hunter se može provoditi invazivni prednatalne dijagnoze - korionski resica uzorkovanje, amniocentezu ili cordocentesis s definicijom aktivnosti iduronate-2-sulfataza u dobivenog materijala.

Diferencijalna dijagnoza Hunter sindroma treba provoditi s drugim oblicima mucopolysaccharidosis (posebno Hurler sindrom), kao i drugih bolesti lizosoma pohranu.

Hunter sindrom liječenje

Djeca s Hunter sindrom je potrebno provesti život enzima nadomjesne terapije. Do sada, jedini lijek registriran u SAD-u, Europi i Rusiji za liječenje bolesnika s Hunter sindrom je Elapraza (Idursulfase). Bolesnici s tipom II mucopolysaccharidosis Elaprazu treba primiti tjedno od intravenoznog u dozi od 0,5 mg / kg tjelesne težine.

Osim patogenim tretman, djeca s Hunter sindrom, redovite lijekove stopama simptomatskih i korektivne terapije hepatoprotectors, vitamini, antioksidansi, cytoprotector. U kompleksnom liječenju Hunter sindrom je prikladno uključiti vježbe, terapije, fizioterapije (elektroforeze lidazy zglobove, parafinske kupke, magnetna terapija, laserska probušene), sjednice s logopeda i defektologije.

Predviđanje i prevenciju sindroma Hunter

Lovac tipa sindrom B ima povoljniji tečaj i prognoz- s vrijeme i redovito liječenje bolesnika s očekivanom trajanju života može biti i do 50-60 godina. U težim oblicima mucopolysaccharidosis tipa II pacijenti obično umiru prije 20 godina kardiovaskularne bolesti. Do danas, ozbiljan problem za pacijente s Hunter sindrom je pravovremeno primanje bitnih lijekova Elapraza zbog svoje visoke cijene.

Djeca s Hunter sindrom je potrebno pratiti različite stručnjake: dječja genetika, pedijatar, pedijatrijska kardiolog, neurolog djece, epileptologa, pedijatrijska oftalmologija, pedijatrijska otorinolaringolog, dječju kirurgiju, pedijatrijski ortopediji.

Glavna metoda sprječavanja Hunter sindrom je genetski savjetovanje parova s ​​vjerojatnošću bolesna rođenja djeteta, kao i vođenje unaprijed natalni dijagnoze. Ti bi trebao znati da je u su bolesnici s Hunter sindrom rođene zdrave sinove i kćeri služiti obligantymi nositelja mutiranog gena.