Amiotrofične lateralne skleroze

Amiotrofične lateralne skleroze - neurodegenerativne bolesti, što je popraćeno smrti središnjeg i perifernog motoričkih neurona. Glavne manifestacije bolesti - skeletni atrofija mišića, fascikulacija, spastičnost, hiperrefleksija, patološke piramidalni znamenja u nedostatku zdjelice i okulomotorni funkciju. Karakterizira stalan progresivnim naravno dovodi do smrti.

Pojam „amiotrofične lateralne skleroze” odgovaraju: bolesti motoričkih neurona, familijarna bolesti motoričkih neurona, progresivne muskularne atrofije progresivne bulbarne paraliza.

Etiologija i patogeneza amiotrofične lateralne skleroze

Amiotrofične lateralne skleroze - „konačni opći put” općenito patološki kaskada reakcija koje su započete raznih poznatih ili nepoznatih aktivira. U nekim slučajevima, amiotrofične lateralne skleroze može biti uzrokovan mutacijom gena superoksiddimutazy-1, kada je glavni patomehanizam faktor je citotoksični učinak neispravnog enzima. Mutant SOD-1 akumulira između slojeva mitohondrijske membrane, ometajući transportni aksona u interakciju s drugim proteinima, što dovodi do poremećaja njihove razgradnje.

Pojava sporadičnih slučajeva amiotrofične lateralne skleroze doprinose da nepoznati okidači kao mutantni SOD-1, su u mogućnosti provesti njihove učinke u smislu povećanja funkcionalne opterećenja na motoričkih neurona koji uzrokuje njihovu selektivnu problem. Kao rezultat toga, dobit funkcija povećava razina emisija motoneurona od glutamata nakupljaju u intracelularne kalcija veći, aktiviraju intracelularne proteolitičkih enzima, oslobađati i višak slobodnih radikala oštetiti mitohondrije od mikroglije, astroglia, kao i motorne neurone sebe i svoje naknadne degeneracije.

Klasifikacija amiotrofične lateralne skleroze

Trenutno su četiri osnovna oblika amiotrofične lateralne skleroze:

• Visok (cerebralni);
• vrata maternice-torakalne;
• bulbarne;
• lumbosacralni.

Klinička slika amiotrofične lateralne skleroze

U klasičnoj inačici amiotrofične lateralne skleroze cerviksa s ranim prvijenac bolesti formira asimetrični gornji mekanog parapareza s hiperrefleksija i patoloških znakova piramidalnih istovremeno. Uz ovaj rastući asimetričnog donjeg spastična paraperesis sa refleksije i patoloških znakova. Kasnije se pridružio kombinacijom sindroma bulbarne i Pseudobulbarni, kasnije još uvijek u velikoj mjeri očituje amyotrophy donjih ekstremiteta, prevladava u skupini opružnih mišića.

Segmentirana izvedbi, amiotrofične lateralne skleroze, ranija prvijenac cerviksa bolesti formira asimetrični gornji flacidnu parapareza, koji prate hyporeflexia i patoloških znakova piramidalnih u nogama (bez hypertonus). U vrijeme razvoja bliskih krajnjih plegijom minimalnim simptomima piramidalnih u rukama blijedi, u ovom trenutku, pacijenti zadržavaju sposobnost da hodaju samostalno. S razvojem bolesti i pridružuje bulbarne sindrom, čak i nakon što je jasan amyotrophy i pareze u donjim ekstremitetima.

U klasičnoj inačici amiotrofične lateralne skleroze difuzne nastupa bolesti počinje razvoj asimetričnog tetraparesis spor. U isto vrijeme razviti bulbarne sindrom kao disfonija i disfagija. Tu je umor, označena gubitak težine, pri udisaju dispneja.

U klasičnoj inačici amiotrofične lateralne skleroze s lumbalnog izbijanja bolesti prvijenac formira asimetrični niži mekanog parapareza s hiperrefleksija i patoloških piramidalnih znakove. U isto vrijeme postoji asimetričan gornji paraperesis s amyotrophy, mišića podtonove, refleksije i patoloških piramidalnih znakova. U vrijeme pacijenata slabe paraplegija zadržati mogućnost korištenja ruku. Kasnije se pridružili sindroma bulbarne i Pseudobulbarni.

Segmentirana izvedbi, amiotrofične lateralne skleroze s lumbalnog pojave bolesti počinje formiranje niži asimetričnog labavu parapareza s atrofije i ranim ekstinkcije tetiva refleksa. Nakon toga pridružuje gornji zatišje asimetrične paraperesis s početkom izumiranja tetiva refleksa. Nakon toga razvija bulbarne sindrom manifestira kao distonija i disfagija. Tu je označena inspiratorni dispneja zbog ranog uključivanja u patološki proces pomoćnih dišnih mišića, kao i značajnog smanjenja tjelesne težine.

Utjelovljenje piramidalnog, amiotrofične lateralne skleroze s lumbalnog pojave bolesti očituje uz tvorbu donje spastična parapareza asimetrične sa hiperrefleksija amyotrophy i patoloških piramidalnog znakami- potom spojen na njega i gornji spastična parapareza s istim znakovima, a potom se pseudobulbarni paraliza.

U klasičnoj inačici amiotrofične lateralne skleroze s progresivna bulbarna paraliza početkom na bolest razvija ataxiophemia, disfagija, nazofoniya, atrofija i fascikulacija jezik. Kasnije se razvija gornji asimetričan opušten paraperesis s hiperrefleksija patološkog atrofije i piramidalnih znakova. Zatim se pridružuje niže asimetrične spastična parapareza sa refleksije i patoloških piramidalnih znakova. Postoji značajno smanjenje tjelesne težine, te respiratornih poremećaja spojeni su u kasnoj fazi bolesti.

U segmentiranom varijanti amiotrofične lateralne skleroze s progresivna bulbarna paraliza bolesti počinje s razvojem promuklosti, disfagija, disartija, gubitak ždrijela i donjih refleksa. Zatim gornji zatišje razvija asimetrično paraperesis s hiperrefleksija atrofije i patoloških piramidalnih znakova. Kasnije se priključuje manji asimetrične spastična parapareza sa refleksije i patoloških znakova. U vezi s disfagija značajno smanjuje tjelesnu težinu. U kasnijim fazama bolesti se pridružio bolesti dišnih organa.

U segmentiranom varijanti amiotrofične lateralne skleroze s progresivna bulbarna paraliza bolesti očituje disfagija, nazofonii, disartija, fascikulacija i atrofijom jezika. Nakon toga razvija gornji asimetrične opušten paraperesis s ranom gubitku tetiva refleksa, atrofijom, ali u nedostatku očitih patoloških piramidalnih znakova. Kasnije se pridružuje donji zatišje asimetrične paraperesis s istim karakteristikama. Disfagija uslijed značajno smanjene tjelesne težine, respiratornih poremećaja očituju u kasnijim fazama bolesti.

Dijagnoza amiotrofične lateralne skleroze

Za dijagnoza amiotrofične lateralne skleroze moraju imati sljedeće kriterije: periferni motoneurona lezija znakove kliničke, elektrofizioloških i patomorfološki znakova oštećenja dannym- središnjeg motoneurona dannym- klinički simptomi progresivnog širenja u jednom ili više područja inervacije (otkriven promatranjem bolesnika). U isto vrijeme ne smije biti elektrofiziološke i patološki znakovi bolesti, što bi objasnilo prisutnost centralnog i perifernog degeneracije motoričkih neurona, kao i na dostupnosti podataka slikovnog drugih bolesti, koja bi mogla objasniti kliničke i elektrofiziološke karakteristike.

Postoji nekoliko kliničkih oblici amiotrofne lateralne skleroze (ALS): sporadičnom obliku - amiotrofične lateralne skleroze u izoliranom obliku ili s istovremenim zabolevanij genetski određeno (naslijeđene, nasljednu) obliku - amiotrofične lateralne skleroze, kao što je pokazano u više od jedne generacije obitelji imaju različite vrste nasljedstva i / ili povezane s različitim uzročnika mutacije. Posebno, nekoliko izolirani ALS poput sindroma, fenomenološki nalikuju amiotrofne lateralne skleroze, već razvija u drugim patološkim procesima. Tipični simptomi ALS-like sindroma: endemskim, sporadičnom ili familijarna prisutnost ekstrapiramidalnih simptoma, cerebelarne degeneracije, demencija Frontalni oblik autonomne neuspjeh, osjetilne i okulomotorni poremećaja.

Drugi oblik amiotrofične lateralne skleroze - ALS s laboratorijskim ispitivanja neodređenog dijagnostičkog značaja - slučajeva, u kombinaciji s ALS laboratorijsku dokaz da postoje nejasnoće vezane za patogenezu bolesti. Za dijagnozu ALS slučajeva oni moraju biti odgovarajući Elektrofiziologiia, kliničke i slikovne kriterije za klinički značajne ili mogućeg amiotrofične lateralne skleroze. Omjer dodatnih laboratorijskih znakova patogenezi bolesti je moguće, ali nije potrebno. Ti laboratorijski nalazi su: visoki titar antitijela, monoklonska gamopatije, limfoma, endokrinološke benigne patologije (hiperparatireoidizam, hipertireoza et al.), intoksikacija egzogeni (živa, olovo, etc.), infekcija (bruceloza, sifilis, HIV, herpes zoster et al.).

Ako sumnjate da amiotrofične lateralne skleroze potrebno: anamneza (osobna i obiteljska) - fizički i neurološki obsledovanie- instrumentalni pregledi (EMG, MRI mozga) - laboratorijske pretrage (opća i biokemijski testovi krvi) - serološkim testovima (HIV antitijela , Wasserman i suradnici.) - studija likvora- molekularno genetičke analize genske mutacije (superoksiddissmutazy-1).

Ako je povijest je važno obratiti pozornost na pacijenta pritužbe ukočenost i / ili slabost u pojedinim skupinama mišića, trzanje mišića i grčevi, gubitak težine pojedinih mišića, epizode akutne nestašice zraka, govora, salivacija, gutanja, otežano disanje (tijekom vježbanja au njegovom odsustvu), san frustracije, opći umor. Nadalje, potrebno je razjasniti prisutnost ili odsutnost () dvostrukog vida, zimice, gubitkom pamćenja.

Neurološki pregled za koje se sumnja ALS treba uključivati ​​selektivno neuropsihološki procjenu testirovanie- lubanje inervacije, provjerite mandibule refleksa- procjenu bulbarne funktsiy- sile sternomastoid i trapezoidnog myshts- procjene mišićnog tonusa (na skali od British Medical Research Council), kao i ozbiljnost motoričkih poremećaja (na skali Ashforta). Osim toga, morate proučavati patološke reflekse i koordinaciju ispitivanja (statičke i dinamičke).

Za igle elektromiografija detektirati znakove akutne i kronične denervacije ili tekući proces denervacije što potvrđuje poraz središnjim neuronima. Obilježje elektrofizioloških amiotrofične lateralne skleroze fascikulacija potencijali, njihovu distribuciju u različitim kvantitativno mišića može varirati. Međutim, budite svjesni relativne specifičnosti fascikulacija ( „benigni” fascikulacija se mogu pojaviti i kod zdravih ljudi).

Jedini laboratorij metoda, koja se može potvrditi amiotrofične lateralne skleroze, molekularni genetički analiza gena SOD-1. Biopsija perifernog živca, skeletnih mišića i drugih tkiva potrebne samo u slučajevima amiotrofna lateralna skleroza, kada postoje neuroradiološki, neurofiziološka i klinički podaci nisu karakteristika ALS.

diferencijalna dijagnoza

Razlikovati ALS od potencijalno može liječiti i / ili imaju benigni prognoza bolesti provodi se MR kralježnice i mozga. Uz to pokazuju znakove degeneracije piramidalnih puteva koje su karakteristične za piramidalnih i klasične ALS varijante.

Nadalje, u vezi sa sličnim kliničkih simptoma i amiotrofične lateralne skleroze treba razlikovati od:

• bolesti mišića (miozitis sa staničnim poremećajima, Distrofična miotoniju Rossolimo-Steinert-Kurshmana, okulofarengialnaya myodystrophy);
• bolesti s lezijama neuromuskularne sinapse (miastenija, Lambert-Eaton) sindrom;
• bolesti perifernih živaca (Multifokalne motorna neuropatija uz držanje blokova Personeydzha-Turnerov sindrom izolira motor polineuropatija, proksimalni motor dijabetička polineuropatija, neyromiotoniya Isaacs);
• bolesti kralježnice (miastenija amyotrophy Kennedy, kao i druge leđne amyotrophy odraslih, kronična ispi ishemijska mijelopatija, siringomijeliju, tumor leđne moždine, porodičnu spastična paraplegija, nedostatak heksosaminidaze kronična limfocitna leukemija ili limfom perifernih motoričkih neurona);
• bolesti mozga (encefalopatija, multipla sustavna atrofija, siringobulbiya, posterior fosa i craniospinal tumori prijelaz);
• sistemske bolesti.

Liječenje amiotrofične lateralne skleroze

Glavni je cilj liječenja amiotrofične lateralne skleroze: usporavanje napredovanja bolesti i produljenje bolesti u kojima pacijent zadržava sposobnost razdvajanja samoobsluzhivaniyu- smanjenu ozbiljnost simptoma i za održavanje stabilnu razinu kvalitete života.

Indikacije za hospitalizaciju može poslužiti kao inicijalni pregled, kao i perkutane endoskopske gastrotomy. Obavijestiti pacijenta od dijagnoze ALS neurologa mogu tek nakon pažljivog pregleda, što je općenito i više puta. Potrebno je obavijestiti pacijenta postoji razlika u napredovanju bolesti.

Jedini lijek bitno usporava napredovanje amiotrofne lateralne skleroze - riluzol. To je inhibitor presinaptički oslobađanja glutamata, čija uporaba omogućava da produžiti život pacijenata u prosjeku za 3 mjeseca. Indikacije za uporabu riluzol vrijede amiotrofna lateralna skleroza ili amiotrofna lateralna skleroza je vjerojatno do isključenja drugih ozljede pacijenta uzrokuje središnji i periferni motorne neurone iz trajanjem bolesti od manje od pet godina, bez traheostomija s FVC (forsirani vitalni kapacitet) više od 60%. Riluzol daje 100 mg / dan (doživotno) bez obzira na obrok. U ovom slučaju treba pratiti (svaka 3 mjeseca) jetre razine transaminaza da se izbjegne razvoj lijekova hepatitis.

Pokušaji patogenu liječenje amiotrofične lateralne skleroze drugim lijekovima (uključujući ksaliproden, antikonvulzivi, metaboličkim sredstvima, antiparkinsonicima, antioksidanti, blokatori kalcijevih kanala, imunomodulatori) nisu bili uspješni. Cerebrolysin primjena visokih doza rezultirao općim aktivacije pacijenata, međutim, drugi uvjerljivi dokazi o učinkovitosti.

Cilj palijativnog liječenja je suspenzija napredovanja glavnih simptoma amiotrofične lateralne skleroze, disfagija - disartija, fascikulacija, spazam, depresija. Za poboljšanje metabolizma mišića preporuča karnitina, levocarnitine kreatina tečajeve za 2 mjeseca tri puta godišnje. Da bi se olakšalo pacijenti hodaju preporučamo korištenje ortopedskih cipela, hodalice, Lovački, a kad duboke venske tromboze donji udovi prikazana previjanje nogu elastične zavoje.

Disfagija - kobna simptom amiotrofične lateralne skleroze, što dovodi do cachexia. Prvo postoji zajednički zubni zdravlje, konzistencija hrane naknadno mijenjati. Međutim, u vrlo ranim fazama razvoja disfagija je potrebno držati razgovor s pacijentom, objašnjavajući da mu potrebu za endoskopske gastrotomy, s naglaskom na činjenicu da će poboljšati svoje stanje i produžiti život.

Potreba za traheotomija i mehanička ventilacija - signal od neposredne smrti. Argumenti protiv mehaničke ventilacije mogu biti unlikelihood naknadno uklanjanje bolesnika iz jedinice, visoki troškovi skrbi za takve pacijente, tehničke poteškoće i komplikacije postresuscitation (upala pluća, posthypoxic encefalopatija i sur.). Argumenti za ventilaciju - želja pacijenta da produži svoj život.

Prognoza amiotrofične lateralne skleroze

U amiotrofične lateralne skleroze prognozu uvijek nepovoljan. Iznimka može biti naslijeđena slučajeva ALS povezane s određenim mutacijama u superoksid dismutaze-1. Trajanje bolesti u lumbalnom debi - oko 2,5 godina, bulbarne - oko 3,5 godine. Ne više od 7% bolesnika s ALS dijagnozom živjeti više od 5 godina.