Machado-Joseph bolesti

Machado-Joseph bolesti opisana je u sredinom 70-ih godina 20. stoljeća. Vjerojatno, bolest u početku došlo među stanovnicima Azora, u vezi s kojim se ponekad pojavljuju pod nazivom „Azorean bolesti.” Do danas, Machado-Joseph bolesti prevladava u svijetu. Njezine su slučajevi dijagnosticirana kod osoba u SAD-u, Brazilu, Japanu, Indiji, Europi, Kini, Australiji, Kanadi. To je najčešći oblik nasljedne cerebralna ataksija.

U okviru tekućeg međunarodnoj klasifikaciji bolesti, ova patologija potvrđen kao CAC H - spinocerebelarna ataksija tipa III. Karakterizira velika varijabilnost u trenutku otvaranja (od 10 do 70 godina) i polimorfizma kliničkih simptoma zbog uključivanja multisistemska cerebralne i spinalnih strukture. Ovisno o kombinaciji velikih kliničkih sindroma razlikuje 3 varijante bolesti. Polimorfizam manifestacije podrazumijeva određene poteškoće u dijagnostici bolesti, koja se može pravilno provesti samo u uskoj suradnji stručnjaka iz područja neurologije i genetike.

Uzroci bolesti Machado-Joseph

Ranije, etiologija je nepoznata. Kroz razvoj istraživanja DNK, postalo je jasno da je glavna podloga djeluje patologije genetsku mutaciju koja se prenosi na potomstvo u autosomno dominantan način. Aberacija je lokaliziran u 14. kromosomu (lokus 14q24.3-Q32) i širenje (povećanje broja ponavljanja) trinukleotidima spojka „citozin-adenin-gvanin.” Broj CAG tripleta značajno ponavlja varira i prosjek od 62-84, a obično ne prelazi 37. Štoviše, manifestacija bolesti javlja ranije.

Morfološki uočeno neuronske apoptoze i granularni sloj u Purkinjeovim stanicama u cerebelarne korteksu degenerativne promjene zupčanika i crvene jezgru substantia nigra, motornih jezgre u kranijalni živci leđne moždine i prednjeg roga, spinocerebelarna puteva. U striatuma otkrila glija proliferaciju. Posebnost je netaknutost od maslina iz produžene moždine.

Klinički varijante bolesti Machado-Joseph

Machado-Josip I. bolest Tip se manifestira u dobi razdoblju od 10-30 godina. Odlikuje kombinacijom piramidalnog i ekstrapiramidnih simptoma. Piramidalni sindrom (oštećenje corticospinal trakta) obično debi spastična parapareza, a zatim se pridružuje slabost u rukama, ždrijelu mišića pareze s razvojem disfagija i disartrija, okulomotorni živac pareza s oftalmoplegije (simptoma „Stabilni oči”). Tu je zaustavljanje klonus, patološki refleksi. Ekstrapiramidalni sindrom manifestira simptomima torziona distonija athetosis, sekundarni parkinsonizam. Formirana sputala spor hod s noge širok dogovoru. Označena nesigurnost u hodu, zbog spazam mišića, a ne ataksija. Tipični egzoftalmus, veliki rezovi fascicular jezika ne prati njegovu atrofije. Postoje fascikulacija mišića lica, myokymia stoljeća. Postoji vertikalna i horizontalna nistagmus, saccades (gibanje oko) s visokom / niske amplitude.

Machado-Joseph bolesti II Tip se prvi put u razdoblju od 20 do 40 godina. Očituje simptome cerebralna ataksija: Abaza, hiper i dysmetria, ravnoteža poremećaj, dizartrija. Obično je kombinacija cerebralne simptoma s piramidalnim i ekstrapiramidnih simptoma, javlja se u tipa I. oftalmoplegije i fascikulacija promatraju mnogo rjeđe nego kod Machado-Joseph tipa bolest I.

Tip Machado-Joseph bolesti III To je kombinacija cerebralna ataksija i amyotrophy. To je kasno početak - nakon 40 godina. Na pozadini cerebralne simptoma koji se difuzno mišića atrofija, u pratnji hipotonije i slabost, gubitak tetiva refleksa. Posebnost je dostupnost svih vrsta poremećaja osjetljivosti distalnog tipa, što ukazuje polineuropatija. Proptosis i fascikulacija lica pojavljuju prema različitim izvorima u 20-50% bolesnika s tog oblika bolesti. Degeneracija corticospinal trakta i oštećenje ekstrapiramidnih sustav nisu tipični.

Dijagnoza bolesti Machado-Joseph

Široki varijacije u broju ponavljanja tripleta CAG promatrati čak i unutar iste obitelji, što je rezultiralo znatnim polimorfizma kliničkih manifestacija bolesti Machado-Joseph, za sobom povlači značajne dijagnostičke poteškoće. Zajednički je prisutnost različitih tipova bolesti u krvnih srodnika, posebno kada je riječ o različitim generacijama. Opisuje anegdotalne slučajeve gdje parkinsonizma igrao vodeću i jedini znak bolesti. Dakle, ključ dijagnoze Machado-Joseph bolesti viri Genet konzultacije, detaljan studijski ispitivanje genealoška stabla s onoliko rodbine pacijenta, koji nose DNA dijagnostiku.

S gledišta neurologa, važno je utvrditi specifične razlike parkinsonizmu sindrom, tipičan za Machado-Joseph bolesti. Nema pathognomonic za Parkinsonovu bolest i tremor, posturalne poremećaji odmor i nestabilnosti stajanje i hodanje je povezana sa statički-lokomotornog ataksija. Parkinsonizma je otporan na levodope, iako je učinak može se vidjeti u ranim fazama bolesti u obliku smanjene mišićne rigidnosti.

Primarni neurološke dijagnostike (Echo EG, EEG, REG) ne daje specifične simptome, njegovi rezultati mogu biti u granicama normale. CT i MR mozga otkriva degeneraciju vermisa i gume mosta. Tipična značajka je označena širenje IV klijetke na pozadini relativnu sigurnost maloga mozga korteksa. Razlikovati bolesti Machado-Joseph od ostalih vrsta spinocerebelarne degeneracije, Gallervordena bolesti Spatz, olivopontocelebralna atrofija Friedreichova ataksija, amiotrofične lateralne skleroze, ataksija, Pierre-Marie, progresivna paraliza.

Tretman i prognozu bolesti Machado-Joseph

Učinkovita terapija još nije pronađen. Simptomatsko liječenje. Sindrom Parkinson prikazanih agonista dopamina (Mirapex, pronoran, piribedil) može se upotrijebiti midantan. Za uklanjanje grčeva imenovan lijekova s ​​myorelaxant akcije (Mydocalmum baklofen). derivati ​​valproic za koju preporučuje za hiperkinezom (Depakinum, enkorat) ili benzodiazepina (klonazepam).

Nažalost, u mnogim slučajevima, simptomatsko liječenje ne može zaustaviti napredovanje bolesti Machado-Joseph. Došlo je stalan pogoršanje simptoma, što dovodi do smrti pacijenta. Životni vijek nakon početka bolesti je između 10 do 20 godina, ovisno o vrsti kliničke patologije. Većina prolazna realizacija je Machado-Joseph bolesti sam tip. Prevencija provodi genetsko savjetovanje i prenatalnu dijagnostiku u semyah- teretom sprečavanje rađanja, imaju odgovarajući genetsku mutaciju.