Gallervordena bolesti Spatz

Gallervordena-Spatz bolest opisana 1922. od strane njemačkog morfologijom u čast kome je dobila ime. Najtipičniji Klinički biljezi ove bolesti uključuju hiperkinezom, Parkinsonova sindroma, intelektualni pad, optička atrofija, pigment retinopatija. Gallervordena-Spatz bolest je izuzetno rijetka. Ovisno o vremenu njegovog manifestiranja razlikovati vrtić, juvenilni (adolescent) i odrasle oblike. Ranije se bolest dijagnosticira samo posthumno po obdukcije. Nakon uvođenja praktične neuroznanosti MR je moguće dijagnoze život. Proboj u proučavanju etiologiju je napravljen 2001. godine, kada je utvrđeno da je bolest na temelju genetskog poremećaja koji proizvodi enzim u sintezi poremećaji pantotenatkinazy. Nakon toga Gallervordena-Spatz bolest je službeno preimenovana pantotenatkinaza povezane neurodegeneraciju.

Uzroci bolesti Gallervordena-Spatzova

Gallervordena bolesti Spatz je genetski patologija, koji nosi kao obitelj, kao i sporadična, nasljednih autosomno recesivno. Genetske aberacije u podlozi pojavljuju pantotenatkinazy gen (locus 20r12.3-20 p13-kromosoma). Ukupno poznato više od 50 mutacija. Rezultat genetskog defekta je smanjenje proizvodnje pantotenatkinazy koji dovodi do akumulacije u bazalnim strukturama cisteina. Posljednjih tvori stabilan kemijski spoj s iona željeza koji nepovoljno utječu na proteine ​​i aktiviraju peroksidacije proces koji dovodi do apoptoze neurona. Na mjestu necrotic neurona nastaje proliferaciju glija tkiva.

Opisani patološki proces primarno utječe globus pallidus i supstancije nigre (supstancija nigra), koje su morfološki otkrivena izvanstanične taloženje željeza, koji ima smeđe pigmentacije. Osim toga, postoje periaksonalnye pakugle formacije, koji se nalazi u moždanom bijeloj tvari, cerebralni korteks, leđne moždine i perifernih živaca debla.

Simptomi bolesti Gallervordena-Spatz

Klasična jedan Spatzova bolest novorođenčeta Gallervordena smatra forma kliničku manifestaciju u periodu od 4 do 10 godina (obično nakon 5 godina). U 90% slučajeva, prvi znak bolesti djela torzijska distonija, utječu na mišiće nogu. Vodeći žalbe je poteškoća hodanje. Zatim, u pravilu, ne postoji generalizacija procesa sa svojim proširila na vratne mišiće, lice, debla. Uz generalizirane ostvarenja može biti označena multifokalne vrstu ili segmentalne distonije. Najčešće primijetio spisateljski grč, blepharospasm, paraspazm lica, spastična krivošija. Jedna trećina pacijenata ima simptome Parkinsonove bolesti: krutost mišića i hipokinezije. U nekim slučajevima, postoji epileptički napadaji.

Spatzova bolest Gallervordena-naznačen kognitivnih poremećaja u obliku smanjene budnosti i pamćenja s postupnim razvojem oligophrenia- mentalne promjene s prevlasti agresivnog i antisocijalnog ponašanja. slavni ataxiophemia. U većine bolesnika postoji kršenje oštrine vida. U 68% slučajeva su uzrokovane atrofije vidnog živca u 29% slučajeva - pigmentna retinopatije. Za dječjih oblika bolesti Gallervordena-Spatz je obično brzo napredovanje potpunom gubitku 10-15 godina pokretnost.

Tinejdžerski varijanta bolesti Gallervordena-Spatzova pojavljuje u dobi od 10 do 18 godina starosti između i karakteriziran sporim struje. Debi manifestacije žarišna torzijska distonija, najčešće u mišićima ili udova ortomandibulyarnoy području. U pratnji mentalnim, intelektualnim i ponašanju.

Obrazac za odrasle od bolesti Gallervordena-Spatz debi nakon 18 godina. Većina pacijenata pojavljuje se u obliku Parkinsonove sindroma. Karakteristično osiromašeni aktivnih pokreta (hipokinezija) generalizirana mišićna rigidnost (simptom „prijenosnike”), posturalne tremor i nestabilnosti (ataksija). Procjena potonji je moguće uz pomoć uzoraka Tavenarda - pokušava povući pacijenta iz stanja ravnoteže u stojećem položaju guranjem ramenom naprijed i sa strane. Glavna značajka je kombinacija parkinsonizam s različitim hiperkinezom (myoclonia, žarišna torziona distonija athetosis, gemibalizmom). Stupanj opadanja kognitivnih funkcija, može varirati od potpuno intaktni na progresivni demencija. Mogući emocionalna labilnost, depresija, agresivnost, epipristupy.

Dijagnoza bolesti Gallervordena-Spatz

S obzirom na polimorfizam u simptomatologiji, dijagnoza bolesti Gallervordena-Spatz je težak problem za neuroznanstvenici. Glavni kriteriji bolesti smatra se za debi u dobi od 30 godina, ekstrapiramidni poremećaj, stalan napredak simptoma, prisutnosti tipičnih MRI slike. Dodatne karakteristike pripisuju prisutnost piramidalnih znakove, progresivno intelektualno odbiti epipristupy, atrofija očnog živca, pigmentarnu mrežnice atrofije, autosomno recesivno tipa nasljedstvo.

Dijagnoza se temelji na podacima neuroloških stanja i elektroencefalografija. U slučaju kršenja ponašanje konzultacija oftalmologa, viziometriyu, oftalmoskopski. Određivanje tipa baštinu nosi genetičara prikupljanjem genealoško stablo. Dijagnoza DNK je moguće (traženje mutacije u pantotenatkinazy gena). U provođenju mozak PET je moguće identificirati smanjenu metabolizam u pallidum području. Razlozi za isključenje bolesti Gallervordena-Spatz je prisutnost simptoma drugih patoloških stanja u kojima se mogu nalaziti s kliničkom slikom: Wilsonova bolest, Huntingtonove koreje, neyroakantotsitoza, Machado-Joseph bolesti.

Temeljni Postupak dijagnosticiranja bolesti Gallervordena-Spatzova služi MRI. U svim primjerima ostvarenja patologije u T2-weighted MR mozga određuje se u području nalazi pallidus hiperintenzitet ovalnom području okruženom daljnje hypointense području. Takav MRI slika pathognomonic i zove se „oko tigra.” Hypointense područje je „oko” i hiperintenzitet - njegov „učenik”. Vrijeme nastanka ovog lika u skenova još raspravlja. Prema nekim autorima, „Eye of the Tiger” se može pojaviti prije kliničke manifestacije bolesti, prema drugima - nekoliko godina od debija kliničkih simptoma.

Tretman i prognozu bolesti Gallervordena-Spatzova

Trenutno Gallervordena-Spatzova bolest nije učinkovit tretman. Pokušaji terapija sprječava nakupljanje željeza helirajućih spojeva (deferoksamin) i antioksidansi nisu bili uspješni. Dakle, simptomatsko liječenje koristi. Parkinsonova sindroma je indikacija za dopaminske agoniste (piribedila, Mirapex, pramipeksola, pronoran) ili amantadin (midantana, Symmetrel). Međutim, kada je ova bolest je općenito otporan na liječenje.

Kada se koristi hiperkinezom valproat (enkorat, apilepsin, Depakinum, Konvuleks), benzodiazepine (diazepam, klonazepam). Kada spastičnost preporučuje opuštanje mišića (baclofen, Mydocalmum) na epipristupah - Topomax ili valproat, s kognitivnih poremećaja - neuromidin i gliatilin s mentalnim invaliditetom - neuroleptika (rispolept, kvetiapin, klonazepam), antidepresivi treće generacije (venlafaksin, citalopram, dapoksetin) ,

Simptomatsko liječenje bolesti Gallervordena-Spatz može smanjiti kliničkih simptoma, produžiti pacijentov sposobnost samoposluživanja. Međutim, kontinuirani razvoj novih metoda liječenja. Ispitati efikasnost pantotenska kiselina. Podaci o pozitivnom učinku na bolesti magnetske stimulacije pallidus.

Prognoza ovisi o obliku bolesti. Najnepovoljniji tečaj je oblik najranije u kojem je ukupna invalidnost se događa u intervalu od 10 do 15 godina od debija simptoma. Povoljniji odrasla verzija, posebno u slučajevima kada demencija slabo izražen. Njegova prosječna dužina je više od 20 godina.