Von Hippel Lindau bolesti

Bolest se javlja s učestalošću od 1 na 36 tisuća. Ljudi. Naznačen veći polimorfizam i različite lokalizacije tumora nastaju. Najčešći znak je mrežnice angiomatosis koji prati do 75% slučajeva. Često se pojavi dijagnostički marker za ovu bolest. hemangioblastomas cerebelum prema različitim izvorima se promatraju u 35-70% slučajeva, tumora i ciste bubrega - 25% bolesnika, gušterača poraza - 24% pheochromocytoma - 7%. Zbog visoke varijabilnosti tumora, bolesnici s von Hippel-Lindau bolesti, zahtijevaju zajedničke stručnog nadzora stručnjaka u području oftalmologije, neurologije, onkologije, urologije, gastroenterologije, endokrinologije.

Uzroci bolesti Von Hippel-Lindau

Von Hippel Lindau bolesti je genetska bolest. Oko 80% od toga je naslijedio u autosomno dominantno način s nepotpunim pojavnosti gena. Još 20% od von Hippel-Lindau bolesti nastaje zbog novih mutacija. U aberacije zabrinutosti nalazi u 3. kromosoma r25-26 dijela, naime VHL gen koji igra ulogu prigušivačem koji suzbija rast tumora. Do danas, postoji oko 140 mutacija tog gena.

Kao rezultat toga, postoji nedovoljno onkosupressii neoplastični rast, poželjno angioretikulom hemangioblastomas. Tumori utječe na mali mozak i mrežnicu oka, rijetko promatraju Intracerebralno tumorske cerebralne hemisfere, neoplazme subkortikalnim struktura i produžene moždine, čak i rjeđe - tumor leđne moždine i perifernih živaca. Zbog nepotpune manifestacije genetskih aberacija samo jedan klinički znak bolesti može se promatrati u nekih bolesnika.

Prema klasifikaciji, von Hippel-Lindau bolesti tipa 2: feokromocitoma i bez njegove prisutnosti. Drugi tip je podijeljen u verzijama: 2A - nizak rizik za renalni adenokarcinom, 2B - karcinom visokog rizika, 2C - postoji samo pheochromocytoma. U svim varijantama bolesti, osim 2C, možda CNS hemangioblastomas i mrežnice angioma.

Simptomi bolesti Von Hippel-Lindau

Debi neurološke manifestacije obično padne na 3-4th desetljeća života. U djetinjstvu, von Hippel-Lindau bolesti karakterizira pojava neuroloških simptoma na podlozi već postojećih vizualnih poremećaja. U nekim slučajevima, bolest se manifestira kod djece atipične ICH.

CNS. Najčešći simptomi su primarni izvor cerebralna cista (ciste od malog mozga). Oni očituju moždani simptomi (difuzne glavobolje, mučnine, bez obzira na unos hrane, povraćanje, zujanje u ušima), uzrokovano povećanjem intrakranijalnog tlaka. Bivši su također sadržanu epipristupy, oni mogu biti generalizirani ili fokalna. Tijekom vremena, znaci cerebralna formiranje simptom cerebralna ataksija: Statički i dinamički discoordination, adiadohokinez, hypermetric i hyposynergia, namjera tremor, miodistoniya. Kao što se događa rast neoplazme cerebralnoj pomicanje i kompresije od moždanog debla, uz matičnih simptome, uglavnom gutanja poremećaj, diplopija, disartrija. Tumora leđne moždine (najviše angioretikulomy) pojavljuju radikularni sindrome, gubitak dubokog osjetljivosti vrste, nedostatak tetiva refleksa. U 80% slučajeva kralježnice patologija klinici bilješke, slično siringomijeliju. Mogući slika potpunog poraza presjeka leđne moždine.

bolesti oka dijagnosticira u ranoj fazi samo na oftalmoskopski. Nakon 8 godina, postoje pritužbe na maglice slike i izobličenja (metamorphopsia). Polovica pacijenata otkrila kako bolest oka. Povećanje mrežnice angioma na kraju dovesti do raspada cirkulacije krvi u njezinu krvnih žila, ishemije i cistična degeneracija. U kasnijoj fazi moguće uveitis, katarakt, mrežnice disinsertion, glaukom, hemophthalmus.

oštećenje bubrega u 60-90% slučajeva predstavila ciste u 45% slučajeva - renalnokletochnoy karcinom. Tipično, karcinom bubrežnih stanica klinički debi u dobi od 40 do 50 godina, u bolesnika koji su prethodno liječeni za tumore. U polovici slučajeva u vrijeme postavljanja dijagnoze karcinoma otkrila metastaza. kombinacija bolest policističnih bubrega s mrežnice angiomatosis je češća od svojih kombinaciji s cerebralnim angioma. U 35% bolesnika s von Hippel-Lindau bolesti, policistični dijagnosticirana posthumno. U djece u obiteljskim tipa bolesti policističnih bubrega je često jedini manifestacija je.

pheochromocytoma Gotovo polovica slučajeva bilateralno. To može djelovati samo kliničke manifestacije bolesti. U kombinaciji s karcinomom bubrežnih stanica se javlja rijetko.

gušterača poraz od 30% do 72 čine cista. Ciste pankreasa Oni su benigni i rijetko dovesti do klinički značajnog nedostatka enzima gušterače. Iako postoje slučajevi potpuna zamjena cista razvoj normalne prostate tkiva dijabetes.

Dijagnoza bolesti Von Hippel-Lindau

Puna provjera dijagnoze od kolektivno neurolog, oftalmolog i genetičar, uz sudjelovanje drugih liječnika: onkologa, endokrinologa, urolog, gastroenterolog.

U početnoj fazi punog neurološkim i oftalmološki pregled. Kako bi se otkriti malog mozga formacije imenovati CT ili MRI mozga. Za otkrivanje tumora na drugim mjestima moraju ultrazvuka ili CT bubrega, gušterače ultrazvuk ili MRI skeniranje, MR kralježnice, nadbubrežna CT. Analiza razine kateholamina i enzima gušterače. dijagnoza DNK ima za cilj identificirati mutacije u VHL-gena.

Pretpostavimo i uključuju Von Hippel-Lindau bolesti valja u svakom slučaju angiomatosis mrežnici tijekom oftalmoskopski, pogotovo kada postoji obiteljska povijest. U početnoj fazi može odrediti s oftalmoskopski hranjenje naknadno postane više angioma jedan angiomu retinalne vaskularne dilatacija, naznačen time, aneurizma i vaskularnih serpentinama zakrivljenost. Dijagnosticiranje najranije promjene retine žila i brišu oblik omogućuje fluorescentne mrežnice angiografije. To se može koristiti za razlikovanje mrežnice promjene prate von Hippel Lindau bolesti od drugih oftalmoloških patologija: retinopatija, ritinita, retinoblastom, optička neuropatija i tako dalje. precizna dijagnoza moguća je uz pomoć lasera mrežnice tomografije.

Tretman i prognozu bolesti Von Hippel Lindau-

Danas von Hippel-Lindau bolesti je samo simptomatsko liječenje. To ima za cilj eliminaciju tumora formacije se pojavljuju. Kao što je preporučeno za godišnju projekciju i nadzor pacijenata može biti rano otkrivanje tumora.

Rani stadiji mrežnice angiomatosis je znak za žarišnu radijacijske terapije, ali godinu dana nakon njegove primjene može biti zračenje retinopatija. S obzirom na malu veličinu moguće angioma laser fotokoagulacija, dijatermija, s više obrazovanja - transscleral cryopexy. Ako je von Hippel-Lindau bolesti je u pratnji CNS neoplazme, treba konzultirati neurokirurg.

Mogući kirurško uklanjanje tumor malog mozga, polutke mozga, optičkog živca. Slučajevi primjene stereotactic operacije. Kada je dijagnoza karcinoma bubrega izvedena djelomično nefraktomijom detekciju feokromocitom - uklanjanja. Kirurško liječenje benignih tumora gušterače prikazan povećanjem njihove veličine preko 2-3 cm.

Bez liječenja bolesti dovodi do sljepoće zbog progresivnog mrežnice angiomatosis i fatalna zbog razvoja moždanih tumora i somatskog lokalizacije. U promatranju i liječenju bolesnika žive u prosjeku 40-50 godina starosti. Polovica smrtnih slučajeva uzrokovanih živčanom hemangioblastoma centralnog sustava. U ranim fazama radikalnog uklanjanja tumora je moguće u većini bolesnika, međutim, tumori imaju tendenciju da ponavljati nakon prosječno 6 godina nakon njihovog uklanjanja.