Homocistinuriju

Homocistinuriju - genetički uvjetovanih enzimopaty naznačen metaboličkih poremećaja esencijalne amino kiseline metionina, povećana razina homocisteina u biološkim tekućinama i tkivima, što dovodi do oštećenja organa i sustava. Studija bolesti započetog 1962 homocistinuriju frekvencija u populaciji je 1 slučaj na 200 000 živorođene djece. Za homocistinuriju popraćena neuro-psihijatrijskih poremećaja, poremećaja oka, od mišićno-koštanog sustava mijenjaju, sklonim tromboembolije. U vezi s mnogostrukim posljedicama metaboličkih poremećaja, homocistinuriju gledano iz perspektive raznih medicinskih disciplina, uglavnom genetike, pedijatrije, neurologije, oftalmologije, ortopedije.

Uzroci homocistinuriju

Homocistinuriju zbog autosomno recesivnim načinom nasljeđivanja. Danas postoje 4 vrste metaboličkih poremećaja koji mogu se temelje na patologiju u vezi s onim što su sljedeće biokemijske varijante bolesti:

• homocistinuriju ja - zbog odsutnosti ili smanjene aktivnosti enzima beta-cistationin-sintaze (klasični homocistinuriju).
• homocistinuriju II - zbog izostanka ili smanjenje enzimske aktivnosti, N5-N10 metilentetrahidrofolat reduktaze.
• homocistinuriju III - zbog niske aktivnosti enzima N5-metilentetrahidrofolat.
• homocistinuriju IV - s obzirom na odsutnost ili smanjenje aktivnosti enzima homocistein transmetilazy inducirane sinteze defekta methylcobalamin.

Izravni mehanizmi patogenu oboljenja povezanih s metaboličkim poremećajima bitno amino kiseline metionina. Metabolički procesi kontroliraju zatvoriti deaktivaciju enzima koji se javlja za vrijeme enzimske jedinice: u krvi i tkivu nakuplja intermedijer metionin metabolizam - homo, koji se izlučuje mochoy- time i smanjuje cistationin i cistein sadržaja. Mogući razlog za kršenje metabolički put može također poslužiti gipovitaminoz B6 i B12, i folne kiseline.

Visoke koncentracije homocisteina i metionina imati štetan učinak na unutarnje stjenke arterija, što je popraćeno povećanjem agregacije trombocita i stvaranja uvjeta za tromboze. Osim toga, tu je i toksični učinak na živčani homocisteina, i vezivnog drugim tkivima. Ovisno o patogenezi mogućnosti razlikovati dva oblika homocistinuriju - piridoksinzavisimuyu (vitamin B6 i mala slova) i piridoksinrezistentnuyu (vitamin B6-sensitive), koji određuje izbor metode terapijskih učinaka na organizam.

Simptomi homocistinuriju

Manifestacije homocistinuriju se povećava postupno. Djeca se rađaju bez ikakvih posebnih odstupanja. Tijekom prve godine života umjereno razvija izrazio pothranjenost. Pokušaji da se eliminirati jaz u težini i povećati trošak uvođenja dodatnih proteinska dijeta kao jogurt ili svježi sir samo pogoršati bolest: raste underweight, poremećeno spavanje, dijete postaje razdražljiv i suzama, istaknuo je poslije zatvaranja fontanels, limb deformacije, psihomotorna retardacija.

Obično izgovara klinički homocistinuriju razvija unutar prvih 10 godina života, ali često dijagnoza postaje jasno već u ranom djetinjstvu. Do tog vremena dijete počinje vrlo specifičnih simptoma oka: subluxation objektiva, izražena kratkovidost, jitter iris (iridodonesis). Nešto kasnije pridružili astigmatizam, glaukom, katarakt, mrežnice disinsertion, optička atrofija. Homocistinuriju često prate mentalnu retardaciju, poremećaje mišićnog tonusa, hiperkinezom, konvulzije, poremećaji u ponašanju. Poraz mišićno-koštanog sustava uključuje izbočene deformacija prsa, arachnodactyly, kyphoscoliosis, osteoporoza, potkoljenice zakrivljenosti, šuplja noga ili policajac, Gotička nepce. Gotovo polovica bolesnika s homocistinuriju okrenuta arterijske tromboze (okluzija cerebralne, koronarnim, bubrežnim i periferne vaskularne bolesti), Kao i venska tromboza (PE).

Osobe koje pate od homocistinuriju, imaju određene fenotipske osobine: visok, nerazmjeran lik (tanka i izdužena udovi odrezan torzo), plave oči, plavu kosu rijetke. Oni se često nalaze eritema zakrpe u zigomatičnog luka, teleangiektazija. Vanjski manifestacije homocistinuriju imaju određenu sličnost s marfan sindrom, međutim, potonji nije karakteriziran smanjenom inteligencije i niza drugih simptoma.

dijagnoza homocistinuriju

Bolesnika sa sumnjom na homocistinuriju trebaju biti poslani na medicinske genetike za analizu genealoškim podacima i izvođenje molekularne genetske dijagnostike. Dijagnoza se uspostavlja pomoću biokemijske analize krvi i urina jer homocistinuriju u urinu, plazme, cerebrospinalna tekućina pokazala značajne količine homocisteina, povišene razine metionina pri smanjenoj razini cistina. Jetrenih biopsije kože i zalijepljena specifične enzimske defekta.

X-zrake dugih kostiju i kralježnice otkriva sustavne osteoporoze. EEG bilježi kršenja Bioelektrička aktivnosti mozga, ponekad paroksizmalne karaktera. oftalmolog savjetovanje omogućuje potvrditi svojstvo homocistinuriju poremećaja vidnog sustava. Također bolesne djece kojima je potrebna praćenje i evaluaciju razvoja pedijatar, neurologa, ortopeda, psihijatar. Diferencijalna dijagnoza homocistinuriju se provodi uz marfan sindrom, učinci traume rođenja i intrauterine infekcije, drugi enzimopaty.

liječenje homocistinuriju

Terapijska strategija ovisi o obliku bolesti (B6-B6-osjetljivi ili otporni) i uglavnom sličan liječenje fenilketonuriju. Kada je potrebno B6 otporna oblik homocistinuriju promatrati dijeta s niskim proteina na temelju ograničavanja unosa metionina. pacijenti prehrane treba se sastojati uglavnom od biljne hrane na isključenje, ili značajno smanjenje u potrošnji životinjskih proizvoda. Nadoknaditi potrebe za esencijalne amino kiseline su dodijeljeni određeni smjesu aminokiselina nedostaje metionin (XMET analog, XMET Maxamum, XMET Maxamaid, XMET Homidon). Kada aktivnost enzima ovisi homocistinuriju B6 ne aktiviraju svrhu visokih doza piridoksin-hidroklorida.

U bilo kojem obliku homocistinuriju smanji razina homocisteina u biološkim tekućinama omogućuje raspored folne kiseline, betain. Kako bi se smanjio rizik od tromboze pokazuje konstantan prijem acetilsalicilne kiseline u niskim dozama. Prema iskazu bolesnika dodjeljuju gepatoprotektory, nootropici, kalcij dodataka, željeza održava tečajeve masaže, laser akupunktura i refleksologija, vježbe, terapije.

prognoza homocistinuriju

Otkrivanje bolesti u pretkliničkim fazi, rano liječenje i skladu s terapijskim dijeta može odgoditi ili spriječiti komplikacije onemogućavanje (intelektualnu degradaciju, paraliza, atrofija očnog živca, plućna srce, teško hipertenzija, udaraca, miokarda i druge unutarnje organe.). U obiteljima u kojima postoji gen nositelji homocistinuriju, potrebno je provesti invazivnu prenatalnu dijagnostiku uz određivanje aktivnosti enzima u staničnoj kulturi korionski resica ili plodove vode. Za djecu s homocistinuriju mjerodavnim pitanjima specijalističku obuku, profesionalno usmjeravanje, socijalne adaptacije, klinički nadzor stručnjaka.