Fenilketonuriju

Fenilketonuriju (obaranja bolest, phenylpyruvic mentalna retardacija) - kongenitalna, genetički uvjetovanih patologija karakteriziran poremećenom hidroksilacijom fenilalanin, akumulacija amino kiseline i njegovih metabolita u tjelesnim tekućinama i tkivima, zatim teškim CNS. Fenilketonuriju prvi put opisan 1934. A. sječe g.- javlja s frekvencijom od 10.000 u 1 rođenja. U neonatalne fenilketonurije nema kliničkih simptoma, ali uz unos hrane od fenilalanina je manifestacija bolesti u prvih šest mjeseci života, a dodatno dovodi do teških poremećaja razvoja djeteta. Zato je Presimptomatsko otkrivanje fenilketonurije u novorođenčadi je najvažniji zadatak neonatologiju, pedijatrije i genetike.

Razlozi za fenilketonurije

Fenilketonurija je poremećaj s autosomno recesivno nasljedstva karaktera. To znači da je za razvoj kliničkih znakova PKU dijete mora naslijediti jedan neispravan primjerak gena od oba roditelja su heterozigotni nosioci mutiranog gena.

Najčešće vodi do razvoja gena mutacija fenilketonuriju kodira enzim fenilalanin 4-hidroksilaze, a koji se nalazi na dugom kraku kromosoma 12 (lokus12q22-q24.1). Ovaj takozvani klasični tip fenilketonuriju I je 98% svih slučajeva. Hyperphenylalaninemia može doći do 30 mg% i više. Ako se ne liječi fenilketonuriju aktivne varijante pratnji ozbiljne mentalne retardacije.

Osim klasičnih oblika, razlikovati atipične varijante fenilketonurije javljaju sa istim kliničkim simptomima, no ne mogu provesti u korekciji prehrane terapije. To uključuje Fenilketonurija tip II (degidropterinreduktazy neuspjeh), Fenilketonurija tip III (nedostatak tetrahidrobiopterin) i drugi više rijetke varijante.

Vjerojatnost rođenja djeteta, pacijent s fenilketonurije, povećava na kraju usko povezanih brakova.

patogeneza fenilketonurije

Osnova klasičnog oblika enzimske deficijencije je fenilketonuriju fenilalanin 4-hidroksilaza koji su uključeni u prevođenju fenilalanina u tirozina u mitohondrijima hepatocitima. S druge strane, derivat tirozin - tiramina je početni materijal za sintezu kateholamina (epinefrin i norepinefrin) i dijodotirozin - da nastane tiroksina. Osim toga, rezultat metabolizma fenilalanina je stvaranje pigmenta melanina.

Nasljedni nedostatak enzima fenilalaiin-4-hidroksilaze s fenilketonuriju oksidacije dolazi do prekida fenilalanin iz hrane, što je rezultiralo u koncentraciji u krvi (fenilalaninemiya) i cerebrospinalne tekućine povećava značajno i razinu padne tirozin skladu s tim. Suvišak fenilalanina eliminira povećanom izlučivanju metabolita - phenylpyruvic, phenyllactic feniloctene kiseline i.

Povreda aminokiselina popraćeno povrede mijelinacije živčanih vlakana, smanjenje stvaranja neurotransmitera (dopamin, serotonin i drugi). Aktiviranje patogenih mehanizama mentalne retardacije i progresivne demencije.

Simptomi fenilketonurije

Novorođenčad s fenilketonurije nemaju kliničke znakove bolesti. Obično manifestacija fenilketonurije u djece javlja u dobi od 2-6 mjeseci. S početkom hranjenja u tijelo djeteta počinje ulaziti proteina od majčinog mlijeka ili njegovih nadomjestaka, što dovodi do razvoja prvih, nespecifičnih simptoma - letargija, ponekad - anksioznost i preuzbuđenosti povraćanje, mišićna distonija, konvulzije. Jedan od ranih znakova je patološko fenilketonuriju uporno povraćanje, koji se često pogrešno smatraju manifestaciju stenozu pilorusa.

Do druge polovice godine dijete postaje vidljiv zaostajanje u psihomotornom razvoju. Dijete postaje manje aktivan, ravnodušan, ne priznaju voljene, ne pokušavajući sjesti i ustati na noge. Nenormalan sastav mokraće i znoja su odgovorni za specifičan „miša” miris (miris plijesni) potječe iz tijela. Često postoji ljuštenje kože, dermatitis, ekcem, sklerodermija.

Djeca s PKU koji ne primaju tretman, otkrila mikrocefalija, prognatizma, a kasnije (nakon 1,5 godina) dobivanje zuba, cakline hipoplazije. slavni kašnjenje govora, i 3-4 godine otkrila duboku mentalnu retardaciju (idiotizam) I gotovo potpuna odsutnost govora.

Djeca s PKU su displastični stas, često - prirođena srčana mana, autonomni disfunkcije (znojenje, akrozianoz, hipotenzija) Pustite konstipovan. Do fenotipskih karakteristika djece s fenilketonurije treba sadržavati fer kože, oči i kosu. Za dijete s PKU karakterizira specifičan držanja „krojača” (savijen na zglobovima gornjih i donjih udova), tremor, labilan, mljevenje hod, hiperkinezija.

Kliničke manifestacije fenilketonuriju II tip naznačen teškim mentalnom retardacijom, anksioznost, konvulzije, spastičnog tetraparesis, žilni refleksije. Napredovanje bolesti može dovesti do smrti djeteta u dobi od 2 godine W.

U tipu III fenilketonuriju trijada razvije simptome: mikrocefalijom, mentalnu retardaciju, spastična tetraparesis.

dijagnoza fenilketonurije

Trenutno je dijagnoza fenilketonurije (kao i galaktozemija, kongenitalna hipotireoza, Adreno-genitalija i sindrom mukovistsndoza) Uključeno u neonatalnoj screening programa koji provodi sve novorođenčadi.

Test probira je izvršen na dan 3-5 života i full-term 7 dana života nedonošče crtanje uzorka kapilarne krvi na posebnom obrascu za papir. Kada otkrivanje giperfenilalanemii više od 2,2 mg% izravan djeteta do djeteta genetike za ponovno ispitivanje.

Za potvrdu dijagnoze fenilketonuriju potvrđeni koncentracije fenilalanin i tirozin krvi određivanje aktivnosti enzima iz jetre (fenilalanin), obavljaju biokemijski urin (određivanje ketonic kiseline), katekolamina metabolita u urinu i dr. Osim toga nosi EEG i mozak MRI ispitivanje djeci neurologa.

Genetski defekt na fenilketonurija može detektirati u fazi trudnoće tijekom invazivnog prenatalnog dijagnozu fetusa (horionbiopsii, amniocenteze, cordocentesis).

Diferencijalna dijagnoza se provodi s fenilketonurije intrakranijalni traume rođenja novorođenče, intrauterine infekcije, druge poremećaje metabolizma aminokiselina.

tretman PKU

Temeljni čimbenik u liječenju PKU je dijeta ograničava unos proteina. Tretman je preporučeno početi s koncentracijom fenilalanin >6 mg%. Za dojenčad razvio posebnu mješavinu - Afenilak, Lofenilak- za djecu stariju od 1 godine - Tetrafen, fenil Vries stariji od 8 godina -. Maksamum-XP, itd Osnova prehrane je niska-proteinske hrane - voće, povrće, sokove, proteinskih hidrolizata i aminokiselinu mješavina , Širenje prehrani je moguće nakon 18 godina zbog povećanja tolerancije na fenilalanina. U skladu s ruskim zakonima, pružanje osobama koje pate od fenilketonurije, zdrave hrane mora biti besplatno.

Ispitanici prijem mineralnih spojeva, vitamini iz grupe B, i druge indikacije za-- nootropnih agensi, antikonvulzivi. U liječenju fenilketonurije naširoko koristi za masažu, vježbe, terapije, akupunktura.

Djeca s PKU su pod nadzorom pedijatra i psihonevrologa- često trebaju pomoć logopeda i govora patologa. Pažljivo praćenje mentalnog stanja djece, kontrole fenilalanina u krvi i pokazatelji elektroencefalogram.

Atipični oblici fenilketonurije, ne može liječiti dijetom, zahtijeva imenovanje jetrenih, antikonvulzivi, nadomjesne terapije s levodope i 5-gidroksitriptofanom.

Predviđanje i prevenciju fenilketonurija

Obavljanje masovno screening za Fenilketonurija neonatalnoj vam omogućuje da organizirati rano dijeta terapiju i spriječiti ozbiljne cerebralnu štete, funkcija jetre abnormalnosti. U ranoj imenovanju eliminacijskim dijeta s klasičnom Fenilketonurija prognoza za razvoj djece je dobro. Kada kasno počeo tretman, prognozu s obzirom na nepovoljne kognitivnog razvoja.

Sprečavanje komplikacija fenilketonurije je provesti masovnu screening novorođenčadi, rano inicijaciju i dugoročni dijetetski usklađenosti.

S ciljem da se procjeni rizika djeteta s Fenilketonurija preliminarnim genetičkog savjetovanja moraju proći parove koji već imaju bolesno dijete, koji se sastoji od srodničke braku koji imaju rođake s tom bolesti. Žene s PKU, koje planiraju trudnoću treba slijediti stroga dijeta prije začeća i tijekom trudnoće kako bi se izbjeglo povećanje razine fenilalanina i njegovih metabolita i razvojnih poremećaja su genetski zdravi fetus. Rizik od rađanja djeteta s fenilketonurija roditelja nositelja defektnog gena, je 1: 4.