Mijeloma

Multipli mijelom (Rustitskogo Calera bolest, plazmacitoma, multiplog mijeloma) - bolest skupine kronične mijeloidne leukemije s oštećenjem niza limfoplazmacitični hematopoeze dovodi do nakupljanja u krvi od istog tipa abnormalnog imunoglobulina povrede humoralne imunosti i razaranje kosti. Multipli mijelom karakterizira niska proliferativni potencijal tumorskih stanica, prije svega utječe na koštanu srž i kosti, - najmanje limfni čvorovi i crijeva, povezan s limfnog tkiva, slezene, bubrega i drugih organa.

Na mijeloma u iznosu do 10% slučajeva leukemija. Učestalost multiplog mijeloma je prosjek od 2-4 slučajeva na 100 tisuća. Populacije i raste s dobi. Bolestan, u pravilu, bolesnici stariji od 40 godina, djeca - u vrlo rijetkim slučajevima. Multipli mijelom su skloniji crnaca i muškaraca.

Klasifikacija multiplog mijeloma

Prema tipu i veličini tumora infiltracije se izolira lokalnu čvorova obrazac (osamljeni plazmacitoma) i generalizirani (multipli mijelom).

Plazmacitoma često ima kosti, barem - (vnekostnuyu ekstramedularni) lokalizacije. Kosti plazmacitoma pojavi jedan fokus osteolizu bez plazme infiltracijom koštanog mozga- mekog dijela - neoplastičnim lezijama limfnog tkiva.

Multipli mijelom javlja češće pogađa crvenu koštanu srž ravnih kosti, kralježnice i proksimalnih dugih kostiju. Podijeljen u više zamršen, kvrgavim difuzne i difuznim oblicima. S obzirom na karakteristike stanice mijeloma luče plazmotsitarnuyu, plazmoblastnuyu i slabo diferenciran (polimorfonuklearnih stanica i malih stanica) mijeloma. Stanice mijeloma prekomjerno izlučuje imunoglobuline klase, njihova lakih i teških lanaca (paraprotein) su. S tim u vezi razlikovati imunokemijskom izvedbe mijelom: g-, A-, n, D-, E- mijelomske Bence Jones mijelom, ne izlučuje mijelom.

Ovisno o kliničkih i laboratorijskih znakova odredi mijelom korak 3: I - niska masa tumora, II - prosječna težina tumora, III - s velikim mase tumora.

Uzroci i patogeneza multiplog mijeloma

Uzroci multiplog mijeloma nije razjašnjeno. Vrlo često određuju različite vrste kromosomskih aberacija. Postoji genetska predispozicija za razvoj multiplog mijeloma. porast incidencije se odnosi na učinak radijacije, kemijskih i fizičkih karcinogeni. Multipli mijelom često dijagnosticira kod osoba koje imaju kontakt s naftnih derivata, kao i na kožari, tesari, poljoprivrednika.

Degeneracija zametnih stanica u limfnim mijeloma počinje tijekom diferencijacije zrelih B-limfocita na razini proplazmotsitov te je u pratnji stimulacijom određenog klona. Mijeloma faktor rasta stanica je interleukin-6. U multiplog mijeloma plazma stanice se nalaze različite stupnjeve zrelosti sa značajkama atipiji, za razliku od normalne velikih dimenzija (>40 mikrona), u obliku blijedo obojenost jezgre (jezgara često 3-5) i prisutnost jezgrama, nekontrolirane podjela i dugi vijek trajanja.

Proliferacija mijeloma tkiva u koštanoj srži dovodi do razaranja tkiva hematopoetskog, inhibicije normalnih klica i limfnu mijelopoezu. Krv smanjuje broj eritrocita, leukocita i trombocita. Mieloma stanice ne mogu pravilno obavljati funkciju imunološkog sustava, zbog naglog smanjenja sinteze i brzog uništenja normalnih antitijela. tumorske faktore inaktiviraju neutrofila razina smanjuje lizozim krše komplementarnu funkciju.

uništavanje lokalne kosti povezan uz zamjenu normalnih koštanog tkiva proliferacijom stanica mijeloma, te stimulaciju osteoklasta citokina. Se formiraju oko tumornih središta raspada kostiju (osteolize) bez zone osteogeneze. Kosti su ublažene, postaju krhki, značajna količina kalcija pušten u krvi. Paraproteins, ulazi u krvotok djelomično pohranjena u različitim organima (srce, pluća, probavnog trakta, dermis, oko zglobova) u obliku amiloida.

Simptomi multiplog mijeloma

Mijeloma u pretkliničkim razdoblju odvija bez ikakvih pritužbi slabost i može se otkriti samo u laboratorijskim proučavanjem krvi. Simptomi multiple mijeloma uzrokovane plasmacytosis kosti, osteoporoza i osteolize, immunopatiey, zatajenja bubrega, kvaliteta promjene i reološka svojstva krvi.

Tipično, multiplog mijeloma, bol počinje pojavljivati ​​u rebra, prsne kosti, kralježnice, kosti, ramena, prsni i bedrene kosti spontano nastati tijekom kretanja i palpacijom. Postoji svibanj biti spontana frakture, prijelomi kompresije prsišta i slabinski kralježnice, što dovodi do skraćenja rasta, kompresije leđne moždine, koje je popraćeno radikularni bol, senzornih i poremećaji pokretljivosti crijeva, mjehura, paraplegija.

mijeloma amiloidoza očituje poraz različitih organa (srce, bubrezi, jezik, probavni trakt), rožnica, zglobova, dermis i prati tahikardija, srce i insuficijencija, makrogloziju, dispepsija, distrofija rožnice, deformacija infiltracije zglobova, kože, polineuropatija. Hiperkalcemija razvija u teškim krajnji stadij ili multiplog mijeloma te je u pratnji poliurija, mučnina i povraćanje, dehidraciju, slabost mišića, apatije, pospanost, psihotičnih poremećaja, ponekad - koma.

Zajednička manifestacija bolesti je multiplog mijeloma nefropatija s uporni proteinurija cylindruria. Zatajenje bubrega može biti povezana s razvojem nephrocalcinosis i AL-amiloidozom, hiperuricemija, česte infekcije mokraćnog sustava, na hiperprodukcija Bence-Jones protein, što dovodi do oštećenja bubrega tubula. U multipli mijelom se može razviti Fanconi sindrom bubrežnog - acidozu s oštećenjem koncentracije i zakiseljavanje urina, gubitak glukoze i aminokiselina.

Multipli mijelom je u pratnji anemija, smanjena proizvodnja eritropoetina. Zbog znatne paraproteinemia javlja značajan porast ESR (60-80 mm / h), čime se povećava viskoznost mikrocirkulacije krvi poremećaja.

U multipli mijelom razvija imunodeficijencije, povećana osjetljivost na bakterijske infekcije. Već u početnoj fazi, to dovodi do razvoja upala pluća, pijelonefritis, sa 75% teških protoka. Zarazne komplikacije su među vodećim izravnih uzroka smrtnosti u multiplog mijeloma.

gipokogulyatsii sindrom multipli mijelom karakteriziran krvarenje dijateza kapilarna hemoragija (ljubičasta) i modrica, krvarenje iz sluznice nosa, guma, gastrointestinalnog trakta i maternice.

Solitary plazmacitoma javlja u mlađoj dobi je spor razvoj, rijetko prati lezije koštane srži, kostur, bubrega, paraproteinemia, anemiju i hiperkalcemije.

Dijagnoza multiplog mijeloma

Ako sumnjate mijelom, temeljit fizički pregled, palpacija bolnih dijelova kosti i mekih tkiva, radiološkoj i kostiju, laboratorijske pretrage, koštane srži punkcije s myelogram, trepanobiopsy. Nadalje, u određivanju razine u krvi kreatinin, elektroliti, C-reaktivnog proteina, b2-mikroglobulin, laktat dehidrogenaze, IL-6, indeks proliferacije plasmocytes. Provedena citogenetičku proučavanje plazma stanica, imunofenotipizacije krvne mononuklearne stanice.

U multiplog mijeloma označena hiperkalcemije porast kreatinina, smanjiti Hb <100 г/л, индекс пролиферации >1%.. При плазмоцитозе >30% в отсутствии симптомов и костной деструкции (или ее ограниченном характере) говорят о вялотекущей форме заболевания.

Glavni dijagnostički kriteriji za multipli mijelom su koštana srž atipičan plazmatizatsiya >10-30% - histološke znakovi plazmacitoma trepanate- u prisutnosti plazma stanica u krvi, urin i paraprotein syvorotke- znakovi osteolizu ili generalizirani osteoporoze. Rendgenske slike, lubanja i zdjelica potvrđuje prisutnost lokalnim područjima razrjeđivanja kosti u ravnih kosti.

Važan korak je diferenciranje multiplog mijeloma s benignom monoklonskim gamopatije neizvjesne podrijetla, Waldenstromova makroglobulinemija, kronični limfoleykemiey, ne-Hodgkinov limfom, primarna amiloidoza, metastaze kostiju raka debelog crijeva, svjetlo, osteodistrofija et al.

Tretman i prognozu multipli mijelom

Liječenje multiplog mijeloma početi odmah nakon verifikacije dijagnoze, što omogućuje produljenje života pacijenta i poboljšati njegovu kvalitetu. U indolentnu obrasca dostupnog trudna upravljanje s dinamičnim rastom promatranja na kliničkim simptomima. Specifični Terapija multiple mijeloma održava uz oštećenja krajnjeg organa (npr RAKA - hiperkalcemija, zatajenje bubrega, anemija, razaranja kosti).

Osnovni postupak za tretiranje multiplog mijeloma ili - radnog mono- polikemoterapiji imenovanje alkiliranje lijekova u kombinaciji s glukokortikoidima. Kemoterapija često prikazan na II, III stadija bolesti, i korak proteinemii Bence Jones napredovanje kliničkih simptoma.

Nakon liječenja multiplog mijeloma relapsa pojaviti u roku od godinu dana, svaka sljedeća remisija manje ostvarive i kraće od prethodnog. Za produženje remisije su obično propisuju lijekove koji podupiru tečajevi a-interferona. Potpuna remisija postignuta je u više od 10% slučajeva.

U mladih bolesnika u prvoj godini otkrivanja multiplog mijeloma nakon tijek kemoterapije vysokodozirovannoy obavlja autologne stanica koštane srži ili krvi matične. Pojedinačni plazmacitoma primjenjuje zračenjem, koji omogućuje dugotrajno remisija nakon neuspjeha dobiti kemoterapiju, kirurško uklanjanje tumora.

Simptomatsko liječenje multiplog mijeloma svodi se na korekciju elektrolita abnormalnosti, kvalitetu i reoloških parametara krvi, drži hemostatski i ortopedski tretman. Palijativno liječenje može uključiti analgetike, glukokortikoidi impulsa terapije, terapije zračenjem, prevenciju infektivnih komplikacija.

Predviđanje mijelom određuje stadij bolesti, starost pacijenta, laboratorijske parametre, stupanj zatajenja bubrega i koštanih lezija, za vrijeme liječenja. Solitary plazmacitoma često ponavlja s transformacijom multiplog mijeloma. Najgore prognoza u fazi III B mijeloma - s prosječnom životni vijek od 15 mjeseci. U koraku III A to je 30 mjeseci, II i ja A, B Korak - 4.5-5 godina. Kada je primarna otpornost na kemoterapije stopa preživljavanja je manje od 1 godine.