Kronična mijelogena leukemija

Kronična mijelogena leukemija - raka proizlazi iz kromosomske mutacija s lezijama pluripotentnih matičnih stanica i zatim nekontrolirane proliferacije zrelih granulocita. 15% od ukupnog leukemija u odraslih i 9% od ukupnog broja leukemije u svim dobnim skupinama. Obično se razvija nakon 30 godina, uz kronične mijeloidne leukemije učestalost vrh dobi 45-55 godina. Djeca mlađa od 10 godina pati iznimno rijetko.

Kronična mijeloična leukemija je jednako čest kod žena i kod muškaraca. Zbog asimptomatski ili malosimptomno protok može postati slučajni nalaz u ispitivanjima analize krvi, uzeti u svezi s druge bolesti ili tijekom inspekcije održavanja. U nekih bolesnika s kroničnom mijeloične leukemije objavljene u završnoj fazi, što ograničava mogućnosti terapije i pogoršava stope preživljavanja. Liječenje provodi od strane stručnjaka na području onkologije i hematologije.

Etiologija i patogeneza kronične mijeloične leukemije

Kronična mijelogena leukemija prvi bolest u kojoj pouzdano uspostavlja između razvoja bolesti i specifične genetski poremećaj. U 95% slučajeva kronične mijeloične leukemije potvrdio uzrokovati kromosomske translokacije, poznat kao „Philadelphia kromosom”. Bit izgon je međusobna zamjena dijelova 9 i 22 kromosoma. Kao rezultat takve zamjene stabilan oblikovan otvoren okvir čitanja. opseg obrazovanja izaziva ubrzavanje stanične diobe i inhibira popravka DNA mehanizam, što povećava vjerojatnost drugih genetskih abnormalnosti.

Među mogućim čimbenicima koji pridonose izgledu Philadelphia kromosoma u pacijenata s kronične mijeloične leukemije, zove ionizirajućeg zračenja i kontakt sa određenim kemikalijama. Rezultat mutacije postaje pojačan proliferaciju pluripotentne matične stanice. Kronične mijelogene leukemije povoljno proliferaciju zrele granulocite, ali abnormalni klon sadrži vrstu krvnih stanica: eritrocite, monocite, megakariocita, - najmanje od B- i T-lifotsity. Normalne hematopoetskih stanica stoga ne nestaju nakon potiskivanje abnormalnim klon može poslužiti kao osnova za proliferaciju normalnih krvnih stanica.

Kronične mijeloidne leukemije karakterizira faznim protoka. Na prvi, kronične (neaktivni) faza je postupno pogoršanja patoloških promjena, održavajući zadovoljavajuće općeg stanja. U drugoj fazi kronične mijeloidne leukemije - ubrzan fazne promjene su vidljivi, razvijeni progresivni i anemija trombocitopenija. Završni korak je kronična mijeloična leukemija eksploziji krize, uz brzu ekstramedularne proliferacijom visokih stanica. Eksplozije su postali izvor limfnih čvorova, kostiju, kože, središnji živčani sustav, i tako dalje .. U blastic faza kronično stanje mijeloične leukemije pacijenta pogoršava, razviti ozbiljne komplikacije, a završava smrću pacijenta. U nekih bolesnika, ne postoji nikakvo ubrzavanje faza, kronična faza je odmah zamijenjen jakoj krizi.

Simptomi kronične mijeloične leukemije

Klinička slika je određen fazi bolesti. Kronična faza traje 2-3 godina u prosjeku, u nekim slučajevima - do 10 godina. Za ovu fazu kronične mijeloidne leukemije karakterizira postupno ili asimptomatski nicanja „laki” simptoma: slabosti, a bolest, invalidnost i smanjiti osjećaj punoće u želucu. Cilj pregled pacijenta s kronične mijeloidne leukemije može se detektirati slezene. analiza krvi je pokazala povećanje količine granulocita za 50-200 tisuća. / L u asimptomatska bolest i do 200-1000 tisuća. / mL u „light” znakovi.

U početnim fazama kronične mijeloične leukemije može biti neki smanjenje razine hemoglobina. Nakon toga razvija normochromic normocitnom anemije. U studiji krvnog razmaza bolesnika s kronične mijeloične leukemije je označena prevlast mladih oblika granulocita: mijelocita, promyelocytes, myeloblasts. Abnormalnosti normalnu razinu u stranu zrna ili drugi (ili vrlo rijetke u izobilju). Citoplazmi nezrelih stanica, bazofilna. Anisocytosis odrediti. Neočišćen, kronična faza ide u ubrzanje fazu.

O početak faze ubrzanja kronične mijeloične leukemije može svjedočiti kao promjena laboratorijskih parametara, te pogoršanja pacijenata. Možda povećanje slabost, povećanje jetre i progresivnog povećanja slezene. U bolesnika s kronične mijeloične leukemije pokazala znakove anemije i trombocitopenije ili trobotsitoza: bljedilo, umor, vrtoglavica, petechiae, krvarenje, povećana krvarenja. Usprkos liječenju, krv bolesnika s kronične mijeloidne leukemije postupno povećavanje broja bijelih krvnih stanica. Zabilježeno je povećanje razine metamyelocytes i mijelocita, eksplozije Uređaj se može stanice.

Eksplozija kriza popraćena oštrim pogoršanje stanja pacijenta s kronične mijeloične leukemije. Tu su novi kromosomske anomalije monoklonovoe tumora pretvara u poliklonskog. To označava porast od atipije stanica u ugnjetavanja normalne hematopoeze klica. Izrekao anemija i trombocitopenija. Ukupan broj blasta i promyelocytes u perifernoj krvi iznosi više od 30% u koštanoj srži - više od 50%. Bolesnici s KML-om izgubiti težinu i apetit. Ekstramedularni žarišta nastaju nezrelih stanica (chloroma). razvijati krvarenje i teške infektivnih komplikacija.

Dijagnoza kronične mijeloične leukemije

Dijagnoza se temelji na kliničkim i laboratorijskim nalazima. Prvi sumnja kronične mijeloične leukemije često događa kada je razina granulocita u krvnoj, dodijeljena u redoslijedu preventivnog pregleda ili ispitivanja u vezi s drugim bolestima. Pojasniti dijagnozu podataka histologijom materijal se može koristiti, dobiven sternalnim bušiti koštanoj srži, a konačna dijagnoza „kronična mijelogena leukemija” je u identificiranju Philadelphia kromosomu pomoću PCR, hibridizacija ili fluorescencije citogenetička studija.

Mogućnost postavljanja dijagnoze kronične mijeloične leukemije u nedostatku Philadelphia kromosoma još uvijek raspravlja. Mnogi znanstvenici vjeruju da su takvi slučajevi mogu se pripisati složenim kromosomskih abnormalnosti, zbog kojih je identifikacija izgon postaje teško. U nekim slučajevima, Philadelphia kromosom može se otkriti pomoću reverzne transkripcije, PCR. U negativnim rezultatima istraživanja i atipičnim tijeku bolesti obično ne govore o kronične mijeloične leukemije i nediferencirani mijeloproliferativnih / mijelodisplastičnog poremećaja.

Liječenje kronične mijeloične leukemije

strategija liječenja određuje se ovisno o fazi bolesti i kliničkih manifestacija. U kroničnoj fazi u asimptomatskih i slabo definirane promjene u laboratoriju ograničeni na restorativne mjere. Bolesnici s kronične mijeloične leukemije preporučuju da rad i odmor, jelo, bogata vitaminima i t. D Mielosan koristi u dozi od 6-8 mg / dan Na višim razinama leukocita. Nakon normalizacije laboratorijskih parametara i smanjenje slezene u bolesnika s kronične mijeloidne leukemije odrediti potporne terapije ili liječenja mielosanom naravno. Radioterapija se obično koristi u leukocitoza u kombinaciji s slezene. Smanjenjem razine bijelih krvnih stanica pauza u trajanju od najmanje mjesec dana, a zatim prijeđite na terapiji održavanja mielosanom.

U naprednoj fazi CML je moguće koristiti jednu kemoterapiju ili kemoterapiju. Nanesite mielobromol, geksafosfamid ili dopa. Kao i u kroničnoj fazi provodi intenzivnu terapiju do stabilizacije laboratorijskim parametrima, a potom se kreće na doza održavanja. Tečajevi poliohimioterapii u kronične mijeloidne leukemije ponavlja 3-4 puta godišnje. Kada je liječenje Eksplozija se obavlja krizama hidroksikarbamid. Uz nedjelotvornost terapije koriste leykotsitaferez. U teškom trombocitopenijom, anemije, transfuzija trombocita obavlja i RBC. Kada chloroma propisati radioterapiju.

transplantacija koštane srži se izvodi u prvom stupnju kronične mijeloidne leukemije. Trajnu remisiju se može postići u 70% bolesnika. Gdje je navedeno splenectomy izvodi. Hitna splenectomy prikazan na pauzi ili opasnosti od puknuća slezene, planirano - u hemolitičke krize „lutanja” slezenu, ponavljajućeg perisplenitah i izgovara splenomegalija, u pratnji disfunkcije trbušne šupljine.

Predviđanje kronične mijeloične leukemije

Prognoza kronične mijeloidne leukemije ovisi o mnogo faktora od kojih je određivanje početka liječenja (u kroničnoj fazi, faza aktiviranja ili eksplozije kriza razdoblje). Siromašnog prognostički znakovi kronične mijeloidne leukemije obzir značajan porast u jetri i slezeni (jetre izbočen iz morskog luka je 6 cm i više rub slezena - 15 cm i više), leukocitoza preko 100x109 / L, trombocitopenija najmanje 150x109 / L, trombocitoza više 500h109 / l, povećana eksplozije stanica u perifernoj krvi od 1% ili više, povećanja ukupne razine promyelocytes i eksplozije u stanicama periferne krvi od 30% ili više.

Vjerojatnost negativnog ishoda u kronične mijeloične leukemije raste kao broj mogućnosti. Uzrok smrti su zarazne komplikacije, ili teška krvarenja. Očekivano trajanje života pacijenata s kronične mijeloične leukemije je 2,5 godina, ali uz pravodobnu početka terapije i povoljnog tijeku bolesti, ta brojka mogla povećati za nekoliko desetaka godina.