Homogentisuria

Homogentisuria (homogentizinske aciduria, nasljedne ochronosis) - nasljedni metabolički poremećaji, koji se temelji na metaboličkog poremećaja tirozina, što dovodi do prekomjernog stvaranja intermedijera metabolita - homogentizinske kiseline. Akumulacija homogentizinske kiseline u tijelu i njegovu izlučivanju u urinu, a određuje se za simptom poznat kao homogentisuria. Budući da je bolest praćena polysystemic poraza, od praktičnog interesa za određeni broj medicinskih disciplina Reumatologija, dermatologije, ortopedije, urologije, kardijalne kirurgije, genetika, itd homogentisuria rijetko, s učestalošću od 1:. 250 tys.-1 :. milijun ljudi u svijetu. Češća patologija kod muške populacije u Dominikanskoj Republici, Njemačkoj, Češkoj, Slovačkoj, Indiji, SAD-u.

razlozi homogentisuria

Homogentisuria odnosi se na broj genetski određen enzimopaty nasljeđuje autosomno recesivno, tj. E. Za razvoj kliničkih manifestacija djeteta bolesti trebao dobiti od svakog roditelja, jedan primjerak mutirani gen. Kada homogentisuria mutacije utječu na gensku oksidaze homogentizinske kiseline (HGD), lokaliziran na dugom kraku kromosoma 3 (3Q 21-23). Kao rezultat reprodukcije poremećeno gomogentizinazy enzim (homogentizinske oksidaza), koji je uključen u razgradnji tirozin i fenilalanin.

Inače, homogentizinske kiselina, koji je intermedijer metabolit tirozina i fenilalanin metabolizma, pod gomogentizinazy pretvara u maleilatsetouksusnuyu kiselinu i tada cijepa kako bi acetoacetat i mravlje kiseline, koji se zatim sudjeluje u sljedećim biokemijskim ciklusa. Kada homogentisuria pod uvjetima kongenitalnim deficijencijama enzima, homogentizinske kiselina ne podvrgne daljnjem metabolizam, a pretvara se u kinon polifenola (alkapton pigmenta) koje se nakupljaju u vezivnom tkivu i u velikim količinama izlučuju u urinu (4-8 g dnevno).

simptomi homogentisuria

Homogentisuria karakterizirane slijedećem osnovnom sindrom: homogentizinske aciduria i ochronosis artropatija. Ovi simptomi se javljaju u različito vrijeme: postoji urin bojenje od rođenja, postaje izraženiji pigmentaciju tkiva do 30 godina, zajednički oštećenja razvija u četvrtom desetljeću života.

Homogentisuria rani znakovi mogu se vidjeti u ranom djetinjstvu: mokro pelene beba još uvijek tamne pruge urina koji je nemoguće isprati. Zbog velike količine homogentizinske kiseline urinu nakon stajanja brzo postaje tamno smeđa. U budućnosti, često razvijaju iz urogenitalnih organa pijelonefritis, urolitijaze, calculous prostatitis.

Kožni sindroma homogentisuria karakteriziranih pojavom sivo-smeđe pigmentacije na licu (u stražnjem dijelu nosa, oko očiju i usta), vrat, ruke, želuca, aksilarni i područje slabine. Tipična značajka homogentisuria pečat i sivo-plava boja ušima, pigmentacija bjeloočnice i spojnice. Difuzna odlaganje pigmenta obilježen u hrskavicu grkljana, koji je u pratnji promuklost, otežano disanje, disfagija i bol pri gutanju. Ona razvija tijekom vremena i kalcifikacije aorte srca ventil, što je rezultiralo ateroskleroza, Stečena aorte i mitralnih nedostatke. U teškim oblicima homogentisuria pigment taloženje se može pojaviti u štitnjače, nadbubrežne žlijezde, testisa, gušterače, slezene.

Poraz lokomotornog sustava pri homogentisuria utječe uglavnom velike zglobove donjih ekstremiteta i kralježnice. Prije svega promijeniti vrstu deformacijom spondiloze razvijen u lumbalnom, a zatim u torakalne kralježnice. U isto vrijeme postupno povećava glatkoću lumbalnog lordoza, bol i ukočenost u pokretu, sve do potpunog gubitka pokretljivosti u odjelima kralježnice utječe. Nakon poraza od kralježnice, postoje znakovi deformira osteoartritis koljena, ramena i kukova. naznačen artralgija, oticanje zglobova (reaktivna sinovitis), Crepitus, pokretljivost, razvoj sagibanja kontrakture. Često kad homogentisuria utječe na sakroilijačnih zglobova i symphysis pubis.

dijagnoza homogentisuria

Najčešće homogentisuria dijagnosticiran u ranom djetinjstvu, ali u nekim slučajevima može biti otkrivena samo uz razvoj cjelovitog simptom. Važni su pokazatelji urina, potamniti na vozduhe- prisutnosti pigmentacije i pečata podnošljivošću za kožu progresivnog oštećenja kralježnice i zglobova. Ispravna dijagnoza olakšava alat (X-ray, ultrazvuk, endoskopija) i laboratorijsko ispitivanje. Za procjenu popratne bolesti homogentisuria pacijenti zahtijevaju konzultacije reumatologa, ortopeda, dermatolog, urologije, nefrologije, kardiologija, oftalmologija.

U provedbi radiografija kralježnice pokazala znakove hondrokalcinoze intervertebral diskova i osteosclerosis kralješka, suženje intervertebralnog praznine. Ultrazvuk radiografija i velikih zglobova karakterizirani zglobne sužavanje utora osteosclerosis, prisutnost osteophytes i slobodne intraartikularnom tijela hrskavice osifikacije i periartikularne tkiva. Dijagnostički Artroskopija koljena i kukova u homogentisuria može otkriti karakteristične pigmentacije hrskavice. bubrežni kamenci i prostate otkrivena tijekom pijelografijom, ultrazvuk bubrega i prostate. Stanje srčanih zalistaka i krvnih žila biti potvrđen tijekom ehokardiografija, Doppler ultrazvuk aorte. Tijekom laringoskopijom mogu vidjeti tamnu boju laringealnih hrskavica.

Patogeni dijagnoza homogentisuria daje biokemijske urina postupkom enzimske spektrofotometrijom ili tekućinskom kromatografijom i određivanje njemu benzohinouksusnoy i homogentizinske kiseline. Procjena boje urina joj omogućuje da primijetite značajan pomračenje kada je izložen zraku, zagrijavanje i zaluživanje. Neki pomoć može imati studiju sinovijalne tekućine, u kojem nema znakova upale, a sadrži čestice ochronotic pigment. Homogentisuria određene promjene su otkrivene u zglobnoj masti dobivene putem biopsija zgloba.

Homogentisuria diferencijalna dijagnoza mora biti učinjeno s osteochondrosis, ankilozantni spondilitis, porfirija, amiloidoza, Argyria, lipoproteinozom et al. Genetska oblik bolesti koji se razlikuje od simptomatskih homogentisuria uzrokovanih hypovitaminosis C - potonji nestaje nakon davanja većih doza askorbinske kiseline.

tretman homogentisuria

Etiopatogenetichesky genetska terapija ne homogentisuria razvijeni do danas. Da bi se spriječilo prekomjerno stvaranje homogentizinske kiseline, neki autori ukazuju na opravdanost usklađenosti niske proteinska dijeta. Kako bi se poboljšala metabolizam tirozina na homogentisuria prikazuje vitamina C (u dnevnoj dozi do 3000 mg ili više). Osnovi homogentisuria terapija lijekovima je simptomatsko i uključuje primjenu nesteroidnih protuupalnih lijekova, antispazmotike hondroprotektorov- intraartikularnom davanje hidrokortizona, hijaluronske kiseline. Pozitivan učinak imaju proceduru balneofizioterapevticheskie (radona kupelji, blatne kupke parafin), masaža, terapijska fizički trening.

Kada značajni deformacija zglobova riješeno pitanje držanja ortopedohirurgicheskoy korekcija - koljena, kuka ili ramena zglobova. U slučaju hemodinamski značajne bolesti zalistaka srca provodi mitralni i aortalni ventil.

prognoza homogentisuria

Prognoza za oporavak homogentisuria nepovoljan. Bolest je kronična progresivna naravno uz razvoj nepovratne promjene u tijelu. Homogentisuria ishod je uporan invalidnost bolesnika. Genetski priroda bolesti ne mogu govoriti o konkretnim mogućnostima prevencije. Za predviđanje razvoj potomstva homogentisuria preporučene genetike konzultacije.