Tutabin

• struktura
• Oblik otpuštanje
• farmakološki učinci
• Farmakodinamike i farmakokinetike
• indikacije
• kontraindikacije
• nuspojave
• Tutabin, upute za uporabu
• predozirati
• interakcija
• uvjeti prodaje
• uvjeti skladištenja
• rok trajanja
• Mjere opreza
• analoga
• sinonimi
• djeca
• Trudnoća i dojenje
• Recenzije
• Cijena, gdje kupiti

struktura

1 tableta sadrži 500 mg kapecitabin.

Oblik otpuštanje

Tutabin proizveden je u obliku tablete obložene filmom, na 120 ili 1440 jedinica u sekundarnom pakovanju.

farmakološki učinci

antimetabolit (Antineoplastička).

Farmakodinamike i farmakokinetike

kapecitabin je oralni citostatik i odnosi se na derivate fluorpirimidin karbamat. U in vitro testovima kapecitabin Nisam imao citotoksični učinak je, međutim, u vivo aktivacija tvari javlja u tumor tkiva, gdje se u početku pretvarajući 5-fluorouracila (5-FU), te nakon toga podvrgnuti metabolizam, To je selektivna citotoksični učinak na tumorsko tkivo. Budući da je izbor 5-FUmetabolit, pod djelovanjem timidina fosforilaze, koji je tumor reagens, završena tumorskih tkiva, njegove sistemske učinke na zdrave organe i tkiva ljudskog tijela nije bitno.

Enzimska serijski pretvorbe kapecitabin 5-FU-metabolita dovodi do znatno više smislene koncentracija lijeka u najviše tumor U usporedbi sa svojim sadržajem u zdravih okolnih tkiva. djelatnost enzim timidina, promatrati u kolorektalni primarni tumor, četiri puta u promatranom intenzitetu svog poslovanja u susjedne zdravog tkiva.

bolesnici s rak jajnika, želudac, grudi, cervikalni i kolorektalni karcinom, u stanicama tumora u usporedbi s zdravim tkivom, pokazuju višu razinu timidin fosforilaza, 5 koji se pretvara&# 8242 - deoksi-5-fluorouridin (5&# 8242 - DFUR) za 5-FU. Zatim metabolizam 5-FU kao u tumor, i zdrave stanice ljudskog tijela, kako bi se dobilo proteže metabolita - 5-fluoruridin trifosfat (FUTF) i 5-fluor-2-deoksiuridin monofosfat (FdUMF). Ti metaboliti uništavaju stanične strukture kroz dva različita mehanizma djelovanja.

Prvi je vezanje folat kofaktora N5-10-metilentetrahidrofolat i FdUMF s timidilat sintaze, što je rezultiralo formiranjem kovalentnih ternarnog kompleksa koji inhibira proces odvajanja uracila timidilat, potrebno prethodnik timidina. mana timidina, potrebne za normalno sinteza DNK, To dovodi do supresije podjele tumorske stanice.

Također transkripcijski enzimi u procesu kernel replikaciju RNA može umjesto uridin trifosfat FUTF su u svojoj strukturi, koji se, pak, postaje uzrok povreda sintezu proteina i obrada RNK.

Nakon oralne primjene (oralno) prijamni nastaje dovoljno brzo i gotovo potpune apsorpcije kapecitabin, s daljnjim transformaciju i izolaciju metabolita 5&# 8242 - 5 i DFUR&# 8242 - DFCR (5&# 8242 - deoksi-5-f). Istovremena primjena lijeka s hranom smanjuje stopu apsorpcije, a također ima malo utjecaja na AUC 5&# 8242 - DFUR i dalje proizvod iz njegova metabolizma - i 5-FU. Cmax kapecitabin kada je jednokratni upis bolesnika s teškim tumori jednaka 2,96 ug / ml, i njegov metabolit 5&# 8242 - DFUR - 5.73 g / ml. Tmax je: 0.27-4.05 sati za kapecitabin i 0,5-4,13 za 5 sati&# 8242 - metabolita - DFUR AUC za 24 sata, odnosno: 3.97 h ug / ml i 10,87 mcg h / ML AUG, respektivno: 5.12 h ug / ml i 12,1 mcg hr / ml.

Vezanje na proteine ​​plazme (uglavnom albumin) In vitro javlja kapecitabin 54%, 5&# 8242 - DFCR od 10% za 5&# 8242 - DFUR 62% za 5-FU za 10%.

Primarni metabolička konverzija kapecitabin pod utjecajem karboksil javljaju u jetri kako bi se oslobodio 5&# 8242 - DFCR metabolit, koji će u budućnosti, pomoću citidin deaminaze, uglavnom nalazi u tumorskih tkiva jetre i pretvara u 5&# 8242 - DFUR-metabolit. Naknadno prevođenje u aktivne citostatičkom 5-FU-metabolita pojavljuje uglavnom tumorskih tkiva pod utjecajem timidin fosforilaza. Citotoksični učinci metabolita kapecitabin tek očita nakon transformacije u 5-FU, a proizvodi njegovog metabolizma.

Zatim katabolizma 5FU nastavlja s transformacijom u neaktivne metabolite - alanina -fluor- (FBAL), 5-dihidro ftorureidopropionovuyu kiseline i 5-fluorouracil koristeći dehidrogenaze dihidropirimidina, kroz koji je i sam također ograničena brzine reakcije.

Prosječna T1 / 2 kapecitabin To je 0,8 sata, i 5&# 8242 - DFUR metabolit 0,6 sati. Terapijskog raspona doziranja farmakokinetiku kapecitabin i njegovih metaboličkih proizvoda, osim za 5-FU-metabolit je ovisna o dozi.

Glavni izlučivanje kapecitabin i njegovih metaboličkih proizvoda (95%) se izvodi putem bubrega (3% nepromijenjena). Približno 2,9% lijeka se izlučuje u crijevima.

Spol pacijenta pripada, odsutnost ili prisutnost njegova metastaze u jetri, djelatnost ZAKON i ALT, ukupna stanje bolesnika, razina bilirubin i plazma albumin nema značajan učinak na farmakokinetiku 5-FU, 5&# 8242 - DFUR i FBAL metaboliti kapecitabin. U bolesnika s blagim do umjerenim poremećaji jetre, koje su uzrokovane metastaze, Nije bilo klinički značajnih farmakokinetičkih povrede kapecitabin. Za određene podatke o promjeni farmakokinetičkih parametara u bolesnika s teške bolesti jetre danas ne postoji.

odobrenje kreatinina (QC) nema učinka na farmakokinetiku kapecitabin i 5-FU metabolit, ali prepolovi učinak na povećanje AUC od 5&# 8242 - DFUR metabolit za oko 35%.

Utrka pacijenti i njihova dob ne utječe na farmakokinetički profil 5-FU i 5&# 8242 - DFUR metabolite.

indikacije

Tutabin prikazan na odredište na:

• monoterapija metastatskim ili lokalno napredni Rak dojke, tolerantan kemoterapija lijekovi antraciklina ili taksan serije, a također i onda kad pacijent kontraindikacija za njihovu primjenu;
• kombinacija terapija metastatskim ili lokalno uznapredovali karcinom dojke s docetaksel, u slučaju kvara održava kemoterapija lijekovi antraciklina serije;
• terapija uznapredovali rak želuca, kao terapija prve linije;
• liječenje metastaza kancera debelog crijeva;
• adjuvans faza III raka debelog crijeva, Nakon kirurškog zahvata.

kontraindikacije

Primjena Tutabina apsolutno kontraindiciran u:

• zatajenja bubrega u teškim faze (s CC manje od 30 ml / min);
• osobni preosjetljivost u kapecitabin ili dijelovi drugih lijekova;
• trudnoća;
• osobni preosjetljivost u fluorouracil;
• laktacija;
• prethodno spomenuto slučajeva teških ili neočekivane nuspojave u derivate pomoću tretmana fluorpirimidina;
• izvođenje tretmana Sorivudinom, i njegovi strukturni analozi (npr, brivudin);
• dijagnoza dehidrogenaze dihidropirimidina;
• osnovica trombocita manji od 100.109 / l i / ili neutrofila manji od 1.5 109 / L;
• Postojeći kontraindikacije s drugim sredstvima koja se koriste u kombiniranoj terapiji,
• u djetinjstvu.

Imenovanje Tutabina s oprezom kada je to moguće:

• koronarna bolest srca;
• nepodnošljivosti šećera;
• patološka stanja jetre;
• kombinirani tretman s kumarina oralni antikoagulansi;
• umjeren bolest bubrega;
• u starijoj dobi (nakon 60 godina).

nuspojave

Nuspojave primijetio kada koristite Tutabina u monoterapiji.

Imunološki sustav:

• pojave preosjetljivost.

metabolizam:

• probavne poremećaje;
• anoreksija;
• hipertrigliceridemije;
• dehidracija;
• kaliopenia;
• smanjiti apetit;
• manifestacije dijabetes;
• mršavljenja.

Živčani sustav:

• poremećaja pamćenja;
• glavobolje;
• afazija;
• vrtoglavica;
• nesvjesticu;
• parestezija;
• ataksija;
• gubitak osjeta;
• disgeuzija;
• poremećena ravnoteža i koordinacije;
• mamurluk;
• periferna neuropatija.

Organi rasprave:

• bol u ušima,
• vrtoglavica.

Mentalno zdravlje:

• depresivno raspoloženje;
• nesanica;
• napadi panike;
• depresija;
• smanjen libido;
• zbunjenost.

Organi vida:

• mukoze;
• konjunktivitis;
• pretjeran suzenje;
• diplopija;
• smanjenje vidne funkcije.

Formiranje tijela:

• povećana protrombinsko vrijeme;
• neutropenija;
• anemija;
• febrilne neutropenije;
• hemolitička anemija;
• pancitopenija;
• trombocitopenije;
• granulocitopcnijc;
• leukopenija.

Probavni sustav:

• stomatitis (Kao što je ulcerativni);
• mučnina / povraćanje;
• bol u trbuhu;
• nadutost/proljev;
• loša probava;
• zatvor;
• suha usta;
• disfagija;
• krvave stolice;
• Gastrointestinalnog krvarenja;
• gastritis;
• ascites;
• gastroezofagealnog refluksa;
• enteritis;
• crijeva opstrukcija;
• kolitis;
• ezofagitis;
• nelagoda u trbuhu.

Mišićno-koštani sustav:

• bol u leđima i udova;
• mišićnu slabost;
• artralgija;
• ukočenost u zglobovima i mišićima;
• bol u kostima;
• oticanje zglobova.

Kardiovaskularni sustav:

• tromboflebitisa;
• petechiae;
• nestabilna angina;
• ekstremiteta hladni val;
• angina;
• promjena HELL (U jednom smjeru);
• ishemija miokarda;
• tahikardija (Uključujući sinusa);
• duboke venske tromboze;
• atrijska fibrilacija;
• osjećaj "i plima i oseka";
• aritmija;
• osjećaj srce.

Žučnog kanala i jetre:

• povreda funkcije jetre;
• hyperbilirubinemia;
• manifestacije žutica.

koža:

• makularna osip;
• palmoplantarni eritem (oteklina, parestezija, hiperemija, obrazovanje mjehurići, piling);
• svrab/osip;
• eritem;
• dermatitis;
• suhu kožu,
• alopecija;
• poremećaja pigmentacije;
• dermalni ulceracija;
• infekcije noktiju;
• deskvamacija kože;
• hiperpigmentacije;
• purpura;
• urtikarija;
• dlana eritema;
• fotosenzitizacija;
• edem osoba.

Reproduktivni sustav:

• hypermenorrhoea.

sustav dišnih organa:

• krvarenja iz nosa;
• daha;
• pneumotoraks;
• kašalj;
• iskašljavanje krvi;
• curenje nosa;
• bronhospazam;
• plućne embolije.

Mokraćni sustav:

• Povećanje razine u plazmi kreatinina;
• hidronefroza;
• hematurija;
• prisilno mokrenje;
• noćnog mokrenja.

ostalo:

• tremor;
• astenija;
• zimica;
• umor;
• groznica;
• groznica;
• oteklina;
• bol u prsima;
• Stanje slični gripi;
• periferni edem;
• mamurluk;
• anksioznost.

infekcije:

• nasopharyngitis;
• hcrpctički infekcija;
• zub čir;
• infekcije donjeg respiratornog trakta;
• gastroenteritis;
• sepsa;
• gljivične infekcije;
• infekcije urinarnog trakta;
• upala krajnika;
• upala potkožnog tkiva;
• upala grla;
• gripa;
• kandidijaza oralna sluznica.

neoplazme:

• lipom.

Reakcije toksičnost vidi s fluorpirimidinom (posredno povezane s kapecitabinom).

Probavni sustav:

• krvarenje vojnik;
• suha usta;
• ezofagitis;
• nadutost;
• gastritis;
• kolitis;
• duodcnitisa.

hematopoetski sustav:

• mijelosupresija/pancitopenija;
• anemija.

Kardiovaskularni sustav:

• cardialgia;
• oticanje donjih ekstremiteta;
• supraventrikularne aritmije;
• angina;
• PVC;
• kardiomiopatija;
• tahikardija;
• ishemija miokarda;
• otkazivanje srca;
• infarkt miokarda;
• fibrilacija atrija;
• naprasna smrt.

Živčani sustav:

• ataxiophemia;
• okus poremećaja;
• zbunjenost;
• encefalopatija;
• depresija;
• nesanica.

koža:

• kože piling (raznorodan);
• fotosenzitizacija;
• svrab;
• Promjene noktiju;
• hiperpigmentacije;
• sindrom, slično zračenja dermatitis.

sustav dišnih organa:

• daha (Osobito kod opterećenja);
• kašalj.

Mišićno-koštani sustav:

• artralgija;
• bol u leđima;
• mialgija.

osjetila:

• iritacije očiju.

infekcije:

• zarazne bolesti različitog porijekla (bakterijski, gljivične, virusni) Kolega sa slabljenjem imunitet, mijelosupresija i / ili poremećaje sluznice, kao i sepsa.

ostalo:

• povećan mamurluk;
• bol u udovima i grudima
• astenija.

Također, u nekim slučajevima, zabilježena su: kolestatičke hepatitis, zatajenje jetre i stenoza suzni kanalić, nedokazana uzročno-posljedična veza s kapecitabin.

U slučaju kombinacije kapecitabin s drugim kemoterapijski lijekovi, rijetke (manje od 5%) uočeno je: ishemije/infarkt miokarda (3%), fenomen preosjetljivost (2%).

Tutabin, upute za uporabu

Tablete Tutabina prikazana primijeniti oralno (oralno) najkasnije sata nakon obroka i pije.

U nastavku su standardni režimi s drogama Tutabin 500 mg. Standardna (1250 mg / m2) i smanjena (800-1000 mg / m2), doza lijeka se izračunava na temelju površine tijela pomoću posebnih tablica u službenim propisima ili stručnoj literaturi.

monoterapija

za liječenje raka dojke, debelo crijevo i kolorektalni karcinom daje twice- (ujutro i navečer), dnevna količina od 1250 mg / m2 Tutabina (obično 2500 mg / m2 po 24 sati), u trajanju od 14 dana, nakon čega slijedi tjedan dana razmaku.

kombinirana

za terapiju Rak dojke primjenjuje dva puta dnevno primjena 1250 mg / m2 Tutabina 14 dana nakon čega slijedi tjedan dana, osim zajedno sa satne infuzije docetaksel 75 mg / m2, jedanput provodi u 21 dana. Prije infuzije, docetaksel provedena premedikacija odgovarajuće upute za njegovu uporabu.

za liječenje raka želuca i kolorektalni karcinom primjenjuje dva puta dnevno uzimanje 800-1000 mg / m2 Tutabina 14 dana nakon toga u razmaku od tjedan. Isto tako praksa kontinuirano terapija shemu s pola dnevnog unosa do 625 mg / m2. paralelno prijem immunobiological pripravci To nema nikakvog utjecaja na Tutabina doze.

Za adjuvantnoj terapiji zloćudan tumori kolona Tutabina preporučuju uzimanje tableta za 6 mjeseci (tj drže 8 standardnih terapijskih tečajeve).

imenovanje protiv povraćanja pripreme i ponašanje sedacije kako bi se osigurala odgovarajuća hidratacija provedena prije uvođenja cisplatin u skladu s uputama za cisplatin i oksaliplatin.

Ispravka režima doziranja

U primjeni Tutabina nastaje tijekom monoterapije otrovan pojave eliminirati imenovanje simptomatsko liječenje i / ili prilagoditi režim doziranja koji se sastoji smanjenje doze ili uklanjanje uporabe lijeka. U slučaju da se doze Tutabina njihovo naknadno povećanje neprihvatljivo.

procjena otrovan Tutabina izloženost i mogućnost njegove daljnju uporabu u primarnim ili manjim dozama, kao i prestanka nosi samo liječnik, u skladu sa stupnjem toksičnost priprema je opasnost za zdravlje ili život pacijenta.

u 1. stupanj toksičnosti Tutabina doza ostaju nepromijenjeni.

Prvi detekcija 2. toksičnost Terapija se prekida za smanjenje simptoma toksične najmanje do 1 stupanj, a zatim ponovno liječenje punom dozom Tutabina. U slučaju sekundarnih simptoma 2. toksičnost, Nakon izravnavanje njenih simptoma, liječenje se nastavlja u dozi od jedne trećine od ukupnog broja. Na trećem otkrivanje 2. toksičnost ova doza će biti pola od originala. Četvrti detekcija 2. toksičnost To zahtijeva punu prekida liječenja.

Prvi detekcija 3. toksičnost Terapija se prekida za smanjenje simptoma toksične najmanje do 1 stupanj, a zatim ponovno tretman sa sniženom dozom od 25%. U slučaju sekundarnih simptoma 3. toksičnost, Nakon izravnavanje to simptomatologiju nastavak liječenja u 50% od ukupne doze. Treći detekcija 3. toksičnost To zahtijeva punu prekida liječenja.

Prvi detekcija 4. toksičnost Terapija se prekida za smanjenje simptoma toksične najmanje do 1 stupanj, i nastaviti postupak u 50% od ukupne doze. Drugi otkriće 4. toksičnost To zahtijeva punu prekida liječenja.

Pacijent mora odmah obavijestiti svog liječnika o razvoju svoje negativne aspekte. U slučaju umjerenih ili teških simptoma toksičnosti potrebno je odmah prekinuti prijema Tutabina do svoje značajno smanjenje (do prvog stupnja). Ako u tom trenutku bio prisiljen propuštene nekoliko uzastopnih prijeme Tutabina neiskorištene doze da bi se ne bi trebali biti.

kada je manifestacija hematološki toksičnost Tutabina treći ili četvrti stupanj ozbiljnosti liječenje treba prekinuti.

U slučaju da toksični učinci u toku kombiniranog liječenja treba slijediti upute za podešavanje režima doziranja, gore navedenim, i sve smjernice propisane u uputama za uporabu druge koristi u kombiniranoj terapiji lijekovima.

Ako na početku sljedećeg ciklusa kombinirane terapije se očekuje odgodu primjene bilo kojeg od lijekova koji se koriste u njemu, potrebno je odgoditi tretman do mogućnosti potpune korištenje svih lijekova. otkrivanje toksični učinci u stupnju a tijek kombiniranog liječenja koje objektivno povezana s prihvatnim Tutabina tablete zahtjeva odredišni simptomatsku terapiju ili niže doze s obzirom na lijek koji se koristi u paralelnim ili zbrojem, bez otkazivanja prima Tutabina.

Ako je potrebno, usporedni otkazati koristi jedan ili više lijekova može nastaviti terapiju Tutabinom pod zadovoljavajućem stanju svjedočanstva pacijenata na njegovu uporabu. Ove preporuke su prikladne u odnosu na sve specifične skupine pacijenata za sve promatrane patologije.

Tretman bolesnika s Tutabinom metastaze jetre, kao i bolesnici s poremećaji jetre blaga ili umjerena u prirodi ne zahtijeva početno podešavanje režima doziranja, međutim, u takvim slučajevima postoji potreba za pažljivim praćenjem funkcija jetre. bez iskustva liječenju pacijenata u ovom trenutku teška zatajenje jetre.

Tretman bolesnika s bolest bubrega pluća prirode (s CC 51-80 ml / min) se vrši u potpuno doze Tutabina. Na umjereno smanjena bubrega (S CC 30-50 ml / min), preporučuju počevši Tutabinom liječenje smanjene u dozi od 25%. U slučaju negativnih manifestacija 2. do 4. stupanj treba prekinuti terapiju, liječenje i simptomatske ponašanje dodatno prilagoditi dozu u skladu s gore navedenim preporukama. Ako za vrijeme terapije za snižavanje opaža QC na 30 ml / min ili manje, pilula Tutabina treba prekinuti.

Korištenje Tutabina za liječenje starijih bolesnika, u pravilu, ne zahtijeva bilo koji početno podešavanje doze lijeka. Međutim, njegova uporaba u monoterapiji kod bolesnika starijih od 80 godina, a kombinirane terapije s drugim antitumorski lijekovi bolesnika starijih od 65 godina pokazalo je češće pojavu negativnih pojava trećeg i četvrtog stupnja, što podrazumijeva pažljivo praćenje stanja ovih pacijenata.

U kombinaciji s korištenjem i terapije Tutabina docetaksel bolesnika starijih od 60 godina često dovode do neželjenih manifestacija trećeg i četvrtog stupnja, kao i druge ozbiljne negativne posljedice. U tom smislu, održavanja kombinatorne liječenju bolesnika s obzirom na više od 60 godina zahtijeva početni raspored smanjenim dozama Tutabina do dva puta dnevno uzimanje 950 mg / m2. Kombinacija s Tutabina irinotckan za liječenje pacijenata starijih od 65 godina zahtijeva početno smanjenje Tutabina dozama do 800 mg / m2 dva puta u 24 sata.

predozirati

U akutnoj predoziranja Tutabinom uočeno: mučnina nakon čega slijedi povraćanje, mukozitis, proljev, gastrointestinalnog krvarenja i iritacije, te funkcionalnost potiskivanja koštane srži.

Liječenje tih stanja zahtijeva imenovanje standardni set adekvatnu podršku i terapijskih mjera usmjerenih na izravnavanje kliničkih simptoma i prevenciju mogućih komplikacija.

interakcija

paralelno prijem kapecitabin s kumarin antikoagulansi (phenprocoumon, varfarin) Može dovesti do povrede zgrušavanja krvi, a također povećava rizik od krvarenje. Ove komplikacije najčešće se vide u nekoliko dana ili mjeseci nakon imenovanja kapecitabin, a ponekad i tijekom prvog mjeseca nakon prestanka liječenja. U jednu primjenu 20 mg varfarin, kod bolesnika koji su primali kapecitabin, MH je povećana za 91% i 57% za AUC. U kombinaciji prijem kapecitabin i kumarin antikoagulansi treba pažljivo pratiti izvedbu zgrušavanja krvi (MH + ili mjerenje protrombinsko vrijeme), te odabir doze antikoagulans na temelju tih pokazatelja.

Usmjereno interakcija anketa kapecitabin s drugim lijekovima, metabolizam koji se održava uz sudjelovanje sustava P450, naime njegove izoenzima CYP2C9, ne provodi, ali paralelno zadatak Tutabina s takvim lijekovima treba učiniti oprezno.

Povećanje koncentracija u plazmi je uočeno fenitoin Kada se daju istovremeno sa kapecitabin. Predloženi mehanizam djelovanja te je povezan s suzbijanje kapecitabin izoenzima CYP2C9. U tom smislu, kombinirajući i Tutabina fenitoin To zahtijeva redovito praćenje sadržaja plazmi potonje.

Kombinira prijema Tutabina s drogom antacid akcija, uključujući magnezijev hidroksid ili aluminijum, rezultira malim povećanjem sadržaja plazmi kapecitabin i 5&# 8242 - DFTS-metabolit. Na serumske koncentracije drugih metabolita kapecitabin antacidi To nema učinka.

Simultano liječenje i Tutabina kalcij folinat To ne utječe na farmakokinetiku kapecitabin i njezini metabolički proizvodi. Ipak, utjecaj kalcij folinat farmakodinamike kapecitabin To može dovesti do povećao svoj toksično djelovanje.

Postoje opisi klinički značajne interakcije s lijekovima fluorouracil i Sorivudina, koji inhibicijom sorivudinom dehidrogenaze dihidropirimidina može izazvati fatalnu povećanje toksičnih učinaka fluorpirimidina. Stoga, istodobna primjena treba izbjegavati i Tutabina Sorivudina, i njegovi strukturni analozi (npr, brivudin). Najmanja dopuštena interval između primjene tih lijekova treba biti 4 tjedna.

primjena alopurinol Tutabinom terapije može smanjiti učinkovitost kapecitabin.

Maksimalna podnošljiva doza kapecitabin Kombinirana primjena sa 6 milijuna IU / m2. interferon alfa 2a po noći, čime je 3000 mg / m2 do 2000 mg / m2 u 24 sati, u usporedbi sa kapecitabin u monoterapiji.

Ne klinički značajnih razlika u ekspoziciji kapecitabin ili proizvodi svom metabolizmu, kao i ukupni i nevezane platina s kombinatorni liječenje upotrebom oksaliplatin i kapecitabin, bez obzira na prisutnost bevacizumab.

Klinički značajne učinke bevacizumab Farmakokinetički svojstva kapecitabin ili njegovih metaboličkih proizvoda u prisutnosti oksaliplatin Uočeno je.

Kada upotrebom standardnog režima doziranja kao monoterapije, maksimalna podnošljiva doza od kapecitabin Bilo je jednaka 3000 mg / m2 dnevno. Primanje Tutabina tablete paralelno s radioterapija (Tečaj od ponedjeljka do petka za 6 tjedana) za liječenje kolorektalni karcinom To je dovelo do smanjenja ovog parametra do 2000 mg / m2.

uvjeti prodaje

Kupi Tutabin mogu samo predstavljanje recept.

uvjeti skladištenja

Maksimalna temperatura skladištenja Parametar Tablete Tutabina - 30 ° C

rok trajanja

Tutabina uzimaju pilule mogu biti za 2 godine od datuma njihove proizvodnje.

Mjere opreza

Tijekom razdoblja od prijema Tutabin tablete treba neprekidno pratiti usko otrovne manifestacije.

Većina štetni učinci terapije sa kapecitabin reverzibilne i obično ne zahtijevaju potpuni prestanak liječenja, ali postoji svibanj biti situacija morati prilagoditi režim doziranja ili privremeni prekid terapije.

Ponekad prijem Tutabina može dovesti do razvoja proljev, Povremeno teške. U slučaju formiranja teški proljev Morate uspostaviti stalni nadzor nad stanjem pacijenta, u svrhu pravovremene izravnavanje manifestacija mogućih dehidracija i naknadu za izgubljeno elektroliti. Standardni lijekovi protiv diareje (npr loperamid) Potreba imenovati medicinskih razloga što je prije moguće. Ponekad se ova stanja mogu zahtijevati smanjenje doze Tutabina.

dehidracija najbrže razvija u bolesnika s astenija, proljev, anoreksija ili povraćanje i zahtijeva sprečavanje ili uklanjanje samom početku svog podrijetla. U slučaju značajne dehidracija (Počevši od 2. težini) Tutabina tablete treba prestati odmah, a da se drže procedure za rehidrataciju. Nastavak liječenja moguć je samo nakon završetka rehidrataciju i ispravljanje ili uklanjanje čimbenika koji ga uzrokuju. daljnje doze kapecitabin To bi trebao biti revidirani u skladu s gore navedenim preporukama za izravnavanje negativne pojave koje su odgovorne za dehidracija.

raspon kardiotoksi, promatrati na recepciji kapecitabin, slična onoj kada koristite druge fluorpirimidina, uključujući promjene EKG, infarkt miokarda, kardiogeni šok, aritmija, angina i naprasna smrt. Ovi negativni simptomi su često uočene u bolesnika s prethodno dijagnosticiranom KBS. Postoje izvješća aritmija, otkazivanje srca, infarkt miokarda i kardiomiopatija vrijeme terapije kapecitabin. Postoji potreba da se u skladu s posebnim oprezom u bolesnika imenovanje Tutabina s poviješću linkove do danas aritmija, izražen bolest srca i angina. U nekim slučajevima, ozbiljne neočekivane toksični učinci (npr proljev, neurotoksičnosti, stomatitis, neutropenija) povezanih s terapijom fluorpirimidina, nastao zbog nedostatka aktivnosti dehidrogenaze dihidropirimidina. Na temelju toga, ne možemo u potpunosti isključiti vezu između niske aktivnosti dehidrogenaze dihidropirimidina i jaka toksičnost (letalna) fluorpirimidina.

toksičnost dermalni karakteristika Tutabina vidi formiranje Sindrom ruka-noga (acral eritem ili dlana-tabani eritrodizestezii, uzrokovanu kemoterapija). monoterapija kapecitabin vremenski raspon takvih toksičnih manifestacija 11-360 dana, a njihov stupanj težine u rasponu od 1. do 3.. acral eritem Prvi stupanj ne dovodi do povrede svakodnevne aktivnosti pacijenta, a karakterizira ga dizestezije/parestezija, utrnulost, trnci, nelagoda i hiperemija potplati ili palme. Drugi stupanj očituje bolne komplikacije oteklina i crvenilo stopala i / ili ruke, a ti simptomi ometaju dnevnu aktivnost pacijenta. Simptomatologija trećeg stupnja sindroma naznačen mokro deskvamacija, formacija mjehurići, ulceracije i oštre bolan osjećaj u nogama i / ili rukama, kao i vrlo jak osjećaj nelagode, što ga čini nemoguće provesti bilo kakvu manipulaciju od strane pacijenta povezane s dnevnim aktivnostima. Kada otkrivanje simptoma pacijenata karakteristične za 2. ili 3. stupnja Sindrom ruka-noga, Tretman Tutabinom privremeno suspendiran do njihovog potpunog izravnavanje ili pada na 1 stupanj. U slučaju negativnog prikaza treći stupanj liječenje treba dodatno smanjen dozama Tutabina.

ako acral eritem Čini se u kombiniranoj terapiji s Tutabina cisplatin, tretirati ga nije preporučljivo koristiti piridoksina (vitamin B), Zbog negativnog utjecaja na učinkovitost cisplatin.

Tutabinom liječenje može dovesti do hyperbilirubinemia. U slučaju ovog komplikacija s parametrima bilirubin više od 3,0 ULN (gornja granica normale), ili povećanjem razine aminotransferaze jetrena (ALT, ACT) tijekom 2,5 ULN, Tutabinom liječenje treba privremeno prekinuti. Nastavak liječenja moguć je samo pri nižim cijenama bilirubin i aminotransferaze Granice jetre navedene u nastavku.

Pacijenti koji primaju paralelno Tutabin i oralno kumarin antikoagulansi treba kontinuirano pratiti zgrušavanja krvi (MH provjere ili protrombinsko vrijeme), s podešavanjem mod mjerenja kapecitabin prema navedenim indikacijama.

Učestalost toksičnog prirodu fenomena gastrointestinalnog trakta u bolesnika u dobi od 60-79 godina kolorektalni karcinom, prolazi Tutabinom monoterapiju nije veći nego u mlađih bolesnika. Bolesnici stariji od 80 godina više vjerojatno da će doživjeti negativne povratne komplikacije trećeg i četvrtog stupnja iz probavnog sustava, uključujući proljev, mučnina/povraćanje. Bolesnici stariji od 65 godina koji su na kombiniranog liječenja s kapecitabin i drugih lijekova protiv raka, spominje češće neželjenim gastrointestinalnim manifestacijama 3. i 4. stupnja, što je zahtijevalo prekid. Analiza sigurnosti performansi Tutabina upis u bolesnika starijih od 60 godina, održan je s kombiniranom terapijom kapecitabin i docetaksel, pokazala je povećanu učestalost nepovoljne manifestacije 3. i 4. stupnja, kao i druge ozbiljne simptome koji dovode do ranog otkazivanja tretmana u usporedbi s mlađim bolesnicima.

U slučaju pacijenata s recepcije Tutabina bolest bubrega Prosječna težina (s CC 30-50 ml / min), promatrano učestalosti komplikacija toksični 3. i 4. stupnja lijeka je veća od one kod bolesnika sa zdravim bubrega. Dakle, imenovanje Tutabina takvih bolesnika zahtijeva poseban pristup i oprez.

bolesnici s umanjenje funkcije jetre, Tutabin odluka treba biti pod strogim nadzorom od strane medicinskog osoblja. posljedica poremećaji jetre, ne odnose na njegov metastaze, distribucija kapecitabin To nije ispitivan.

U svim fazi primanja Tutabina i najmanje 3 mjeseca nakon otkaza, pacijentice u fertilnoj dobi treba koristiti pouzdan kontracepcijske pilule Način / sredstva. U slučaju trudnoće za vrijeme tretmana kapecitabin morate obavijestiti pacijenta o mogućeg negativnog utjecaja terapije na fetus.

U vrijeme liječenja Tutabinom treba biti oprezan obavljanje opasne poslove i vožnja automobilom, zbog mogućih štetnih učinaka liječenja, uključujući encefalopatija, zbunjenost i simptomi malog mozga poremećaji (Disartrija, ataksija, gubitak koordinacije i ravnoteže).

analoga