Taxotere®

• struktura
• Oblik otpuštanje
• farmakološki učinci
• Farmakodinamike i farmakokinetike
• indikacije
• kontraindikacije
• nuspojave
• Taksotera, na vodilici aplikacija (metoda i doziranje)
• predozirati
• interakcija
• uvjeti prodaje
• uvjeti skladištenja
• rok trajanja
• Mjere opreza
• analoga
• Recenzije
• Cijena, gdje kupiti

struktura

u boca konc. 20 mg 0,5 ml sadrži 20 mg aktivne tvari - docetaksel (Koristi se u obliku trihidrata docetaksela), pomoćno sredstvo je polisorbat 80 - u volumenu od 0,5 ml. Pod uvjetom da otapalo: 191.1 mg etanola i 1.5 ml vode za injekcije.

u boca konc. 80 mg 2 ml sadrži 80 mg aktivne supstance - docetaksel (Koristi se u obliku trihidrata docetaksela) ekscipijent polisorbat 80 - 2 ml. Pod uvjetom da otapalo: 764,4 mg etanola i 6 ml destilirane vode za injekcije.

u boca konc. Docetaksel 160 mg (Koristi se u obliku trihidrata docetaksela), količina od 8 ml bočice pomoćna sredstva su etanol - i 3,2 g polisorbata 80 - 4,3 g

Oblik otpuštanje

Koncentriraju za miješanje infuzije. Otopina (20 mg u 0,5 ml ili 80 mg po 2 ml) je uljasti pripravak koji otopina žuto smeđe ili žute boje. Za pripravu bistra, bezbojna otapalo koristi. Dostupan lijek sa otapala u bezbojne staklene bočice od prvog tipa, začepljena s gumenim čepovima i aluminijskim kapicama s presavijeno, plastičnim poklopcem flip-off, ima zeleno (konc. 20 mg) i crvena (konc. 80 mg).

Koncentriraju za miješanje infuzije. Otopina (20 mg u 1 ml) je dodana otopina koja je žuto smeđe ili žute boje. Ovisno o koncentraciji aktivne tvari u boji flip-off plastičnog poklopca karakteriziran:

• 20 mg u 1 ml ampule su kape zelene;
• 80 mg u bočice od po 4 ml istaknuti u ružičasto;
• 160 mg u bočicama od 8 ml - plavo.

Bočice su zapečaćene u blistere PVC, PE folije začepi i smjesti u kartonske kutije.

farmakološki učinci

Ona ima citostatički i antitumorski učinak.

Farmakodinamike i farmakokinetike

Ova antitumorsko sredstvo je biljno podrijetlo, a odnosi se na grupu taksoidi. Mehanizam djelovanja temelji se na akumulacije tubulin na mikrotubule i opstrukcije njihove razgradnje ometanja stanična dioba tumor procesa. Aktivna tvar pokazuje povoljno djelovanje na stanicama za proizvodnju višak količine P-glikoprotein (Skraćeno, P-gp) koji je kodiran za gensku multiresistance kemoterapijskim lijekovima.

Studije in vivo pokazuju da Taxotere ima širok spektar djelovanja protiv tumora u miševa (humani laboratorijskim tumorske stanice isprepletena). Učinkovitost je osnovana za Rak dojke, rak jajnika, želudac, glava i vrat, rak velikih stanica pluća, hormon refraktorni karcinom prostate-.

karakteristike farmakokinetike docetaksel: Doza ovisna je trofazna modela s vremenom trajanja i faze - 4 minute, 36 minuta i 11 sati, odnosno.

Aktivna tvar vezana na proteine ​​plazme u krvi od 95%. skupina Tertbutilovaya eter docetaksel oksidirani P450 izoenztmskim sustavom. Vrijeme javlja izlučivanje tjedan: bubrega u urinu (s 6% doze), kroz probavni trakt, zajedno s izmetom (75%), 80% primijenjene doze izluči kao neaktivne metabolita u izmetu u prva dva dana.

kombinirana terapija docetaksel u spoju sa cisplatin, fluorouracil To ne mijenja njihove farmakokinetičke parametre.

indikacije

Taksotera se koristi u liječenju tumora i drugih tumora u kombinaciji s različitim lijekovima:

Različite vrste karcinoma dojke (BC)

• karcinom dojke (operabilan) Taxotere koristi u kombinaciji s doksorubicin, ciklofosfamid u katalizator kemoterapija) Može biti sa ili bez regionalne limfne čvorove lezija;
• karcinom dojke (operabilan) sa povećanom ekspresijom HER 2 u spoju sa doksorubicin i ciklofosfamid i zatim obradom s Taxotere trastuzumab);
• rak dojke lokalno uznapredovalim ili metastatskim u spoju sa doksorubicin kao prva linija liječenja, monoterapija, ili kapecitabin;
• metastatski karcinom dojke s povećanom ekspresijom HER 2 (U kombinaciji s trastuzumab, Poruka linija 1).

Vrste ne-malih stanica pluća

• napredni lokalno ili metastatski tip stanica tipa nemalih rak pluća u slučaju kvara kemoterapijskim lijekom kao monoterapija;
• odstraniti lokalno uznapredovalim ili metastatskim tipa ne-malih stanica u kombinaciji s cisplatin ili karboplatina kao alternativni tretman za temelju cisplatin terapija - kao lijek za 1. linije.

Maligne neoplazme jajnika

• metastatski maligni neoplazme jajnika: Taxotere se koristi u slučaju neuspjeha prethodnog kemoterapiju prve linije i primjenjuje kao monoterapija ili drugi priprema liniju.

Maligne neoplazme prostate

• metastatskim otpornog na hormone (androgena AI) karcinoma prostate u spoju sa prednizolon ili prednizon.

Rak želuca i jednjaka-želuca područje prijelaza

• u želudac metastatskim, uključujući neoplazme prijelaznom području jednjaka u želudac - u svezi s cisplatin, fluorouracil kao i za liječenje prvog izbora.

Maligne neoplazme glave i vrata

• u lokalno uznapredovalim karcinomom skvamoznih stanica glave, i Taxotere vrat se koristi u kombinaciji s cisplatin, fluorouracil - kao uvodne terapije.

kontraindikacije

Kontraindikacije mora uzeti u obzir prilikom primjene Taxotere samostalno ili u kombinaciji s drugim lijekovima:

• Prisutnost reakcija preosjetljivosti na aktivni docetaksel ili polisorbat 80;
• sličan broj neutrofila - unutar 1500 / L u perifernoj krvi;
• izraženi poremećaji u funkciji jetre;
• trudne ili dojilje pacijenata;
• Dječji dobne skupine do 18 godina.

Uz pažljivo korištenje Taxotere s lijekovima koji mogu izazvati ili inhibira citokrom P450 izoenzima 3A i metaboliziraju po njima. To uključuje ciklosporin, tcrfcnadin, razne antifungalna sredstva imidazola (Na primjer, ketokonazol, itrakonazol) troleandomicin, eritromicin, ritonavir i inhibitori enzima - proteaza.

nuspojave

Učestalost nuspojava su popisani prema klasifikaciji SZO o CPD:

• Vrlo često je imao negativne reakcije, ako je 10%;
• često 1-10% slučajeva;
• Nerijetko 0,1 - 1%;
• rijetko susreće 0.01 - 0.1%;
• vrlo rijetko promatraju - manje od 0,01%.

Taxotere® monoterapija

Slijedeće reakcije mogu se pojaviti u raznim sustavima ljudskog tijela:

• Krvi i limfnog sustava: 10% ili reverzibilni noncumulative neutropenija, infekcija, 1-10% - razvoj teške infekcije na pozadinu smanjuje broj neutrofila u volumenu periferne krvi, sepsa, upala pluća, moguće - fatalna, trombocitopenija, anemija, krvarenje.
• Imunološki sustav: 10% slučajeva su blage do umjerene alergijske reakcije u prvim minutama / u infuziju i manifestira kao kože crvenilo, osip, svrbež, osjećaj stezanje u prsima, bol u leđima, dispneja, droga groznica, oznoba- " često „opazili smo tešku alergijsku reakciju u obliku smanjenog krvnog tlaka, bronhospazma, eritem.
• Poremećaji kože i potkožnog tkiva: „Vrlo često,” primijetio reverzibilne kožne reakcije blage do umjerene jakosti u lokaliziranom osip sa svrbežom na rukama, nogama, licu, prsima i hipo- ili hiperpigmentacije noktiju, i boli listanja (Gubitak noktiju) alopecija- 1-10% razvijaju teške reakcije na koži: erupcije deskvamacija, jake manifestacije sindroma poraz dlana.
• GI: „vrlo često” nuspojave susreće kao mučnina, povraćanje, proljev, anoreksija, stomatitis- često - ezofagitis, epigastričan bol, teška krvarenja iz probavnog trakta.
• Jetre i žučnih način: 10% - povećanje aktivnosti u serumu enzimi AST, ALT, alkalna fosfataza, količina bilirubin.
• Živčanog sustava: 10% - parestezija, disestezija, peckanje, slabost mišića, oslabljeno vkusa- 1-10% - teški manifestacije neurosensory, neuromotomih reakcije je 0.1-1% - teški poremećaji okusa.
• Srce „često” pojavio abnormalni srčani ritma- rijetke slučajeve otkazivanje srca.
• Posude: od 1-10% je povećanje ili smanjenje krvnog tlaka i krvarenja.
• Dišnih organa: otežano disanje.
• Jedinica za podršku: mialgija, artralgija.
• ukupno: oteklina, povećanje tjelesne težine.

Taksotera u kombiniranoj terapiji

• C doksorubicin: Povećanje učestalosti anemija, neutropenija, trombocitopenija, infekcije, uključujući teških oblika, pojava osjećaja mučnine, povraćanje, proljev, stomatitis, otkazivanje srca, gubitak kose, smanjuje pojavu alergijske reakcije (na dijelu kože, noktiju, tekućina kašnjenje), razvoj anoreksije neurosensory i motoričkih reakcija hipotenzija, mialgija, astenija.
• C doksorubicin i ciklofosfamid (Prema shemi TAS) Smanjenje učestalosti neutropenija, anemija, infekcije, alergijske reakcije, edem, živčani sustav nuspojave, proljev, aritmije, ali je porast učestalosti anemije, trombocitopenija, stomatitis, poremećaji mučnina, povraćanje, zatvor, okus, artralgija i alopecija. Dodatne nuspojave: kolitis, mijeloične leukemija, mijelodisplastični sindrom. Osim toga, G-CSF neutropenija može smanjiti učestalost i naknadne neutropenijske infekcije od 60%.
• C kapecitabin: Češće nuspojave od probavnog trakta, artralgija, ozbiljan trombocitopenija i anemija, hyperbilirubinemia, Sindrom ruka-noga, Međutim, još rijetki slučajevi neutropenija, alopecija, oniholizisa, astenija i mialgija, anoreksija i smanjen apetit. Dodatne nuspojave: loša probava, suhoća kandidijaza oralno dermatitis i erythematous osip, vrućica, bol u ekstremitetima, bol u leđima, simptomi letargija (Pospanost, ukočenost, pospanost), kratkoća daha i kašlja, nazalno krvarenja, parestezija, vrtoglavica, periferna neuropatija, dehidracija.
• C trastuzumab: Češće mučnine i drugih gastrointestinalnih poremećaja gore opisani u pozadini Taxotere, kao i neutropenija, artralgija, razvija anoreksija, ozbiljne toksične manifestacije 4. stupnja, zatajenje srca (u kombinaciji s predobradom s adjuvansom antraciklinc). rjeđe neutropenija 3 i 4 stupnja, astenija, alopecije, noktiju lezije, kožni osip, povraćanje, stomatitis i mialgija. Dodatne nuspojave: suzenje, konjunktivitis i upala sluznice, eritem, nasopharyngitis, krvarenja iz nosa, curenje nosa, simptomi nalik gripi, kašalj, groznica, zimica, letargija ili nesanica, otežano disanje, loša probava, parestezija, glavobolje.
• Shema AC-TH To dovodi do povećanja incidencije većina nuspojava, na primjer, alopecija, anemija, trombocitopenija, osjećaj mučnine mialgija, artralgija, zatajenje srca i tako dalje. Rjeđe je primijetio: teška i febrilna neutropenija, zadržavanje tekućine, manifestacije neurosensory, neuromotomih odgovori nagli ljuštenja kože, alergijske reakcije. Osim toga: nesanica, povećanje količine kreatinina u krvi.
• C cisplatin ili karboplatina: Povećanje učestalosti trombocitopenija, mučnina, proljev, anoreksija, lokalne reakcije. smanjenju incidencije neutropenija, anemija, infekcije, reakcije kože i noktiju lezije, edem, stomatitis, neurosensory, te u manjoj mjeri - neyromotoronyh reakcije alopecija, astenija, mialgija. Osim toga, to se može dogoditi groznica, uključujući u odsutnosti infekcije i boli.
• C prednizolon ili prednizon: Značajno smanjenje u učestalosti nuspojava u obliku anemija, infekcija, neutropenija, trombocitopenija, alergijske reakcije mialgija, artralgija, neurosensory, neuromotomih reakcije, gubitak kose, nagli ljuštenja kože, anoreksija, zadržavanje tekućine, gastrointestinalne reakcije na navedenom pozadini Taxotere, osim - i okus smetnje otkazivanje srca, slučajevi koji su sve češće. Dodaci: krvarenja iz nosa, kašalj, suzenje očiju, otežano disanje.
• C cisplatin i fluorouracil zdjela primijetio anemiju, trombocitopenija, febrilna tipa neutropenija i razvoj neutropeničnih infekcija (uključujući korištenje G-CSF), Vi svibanj iskustvo mučnina, povraćanje, razvoj anoreksija, stomatitis, proljev, ezofagitis / disfagija i bol pri gutanju. Dakle to je sve rijetke infekcije i alergijske reakcije, edem, neuropatija, mialgija, kao i alopecija. Dodatni popis nuspojava: groznica, letargičan simptoma, promjene u sluha, vrtoglavica, suzne oči, žgaravica, ishemije miokarda, konjunktivitis, smanjenje težine.

Informacije o korištenju Taxotere nakon registracije

Utvrđeno je da na pozadini docetaksel i kemoterapeutska sredstva i / ili zračenja, „vrlo rijetko” postoji akutni oblik mijeloidne leukemije i mijelodisplastični sindrom. Osim toga, sljedeći podaci su dobiveni iz pojedinih organa i organskih sustava:

• Krvi i limfnog sustava: dokumentiranih slučajeva supresija koštane srži u koštanu srž, razvoj sindrom DIC (šire u vaskularne koagulacije) Najčešće u kombinaciji s sepsa ili poli zatajenja organa.
• Imunološki sustav: „rijetko” anafilaktički šok, do smrti (vjerojatnost veća u nedostatku premedikacija).
• Živčani sustav: „rijetko” grčevi ili prolazni gubitak svijesti, ponekad proizlaze izravno na / u infuzijama.
• Organa za vid „rijetke” suzenja, konjunktivitis, poremećaji vida, „vrlo rijetko” suznog kanala opstrukcije, dok se lomi.
• Organi sluha, „rijetki” slučajevi ototoksičnog učinka lijeka, oslabljen i / ili gubitak sluha.
• HGK: venskih tromboembolijskih događaja, infarkt miokarda.
• sustav dišnih organa: akutni respiratorni distres sindrom, međuprostorni upala pluća ili plućne bolesti, dišnih poremećaja, fibrozne bolesti pluća i druge komplikacije koje može uzrokovati smrt.
• GI: "rijetko" perforacija, dehidracija, kolitis, ileus, opstrukcija.
• Jetre i žučnih načina: hepatitis, moguće smrtni ishod kod pacijenata s bolesti jetre.
• Epidermis: eritemski lupus, erythema multiforme, Stevens-Johnson sindrom, otrovne nekroliza. Limfangiektatichesky edem može dovesti do slične sklerodermija promjene.
• Lokalne reakcije: rijetki slučajevi fenomen povratka lokalnog učinka zračenja na tom području prije ozračivanja i razvoj plućni edem.
• Bubrega i mokraćnog sustava: rad bubrega propadanje, do zatajenja bubrega zbog nefrotoksičnog djelovanja lijeka.
• metabolizam: hiponatrijemija, zbog dehidracije, upale pluća i povraćanje.

Taksotera, na vodilici aplikacija (metoda i doziranje)

Taxotere® mora ući / kapanje 1 sat svaka tri tjedna.

premedication kortikosteroidima

Da bi se spriječilo reakcije preosjetljivosti i smanjiti zadržavanje tekućine u odsutnosti kontraindikacija, da Taxotere terapiju (1 dan) počela premedikacija GCS, npr deksametazon. Njegov uzeti: u 16 mg podijeljeno u dvije doze dnevno za 3 dana.

Da bi se smanjio rizik od hematoloških komplikacija primjenjuje se profilaktički faktor stimulacije kolonije granulocita (skraćeno, G-CSF).

Različite vrste karcinoma dojke (BC)

Uporaba dodatne terapije: s operabilih lezijama raka dojke i bez regionalnim limfnim čvorovima, doziranje je 75 mg po m blokova. 1 sat nakon što je ušao doksorubicin u dozi od 50 mg / m blokova. i ciklofosfamid 500 mg / m. Blokovi svaka tri tjedna (za TAS dijagramu). Preporuča se provesti 6 ciklusa. Doziranje za djelatnom karcinoma dojke s prekomjernom ekspresijom HER 2:

• Kemoterapija AC-TH: AC (1-4 minuta ciklusa) doksorubicin 60 mg po m blokova. a zatim slijedi davanje ciklofosfamid 600 mg po m blokova. ponovi nakon 21 dana;
• TH (5-8 minuta ciklusa): docetaksel 100 mg po m blokova. jednom u tri tjedna za 4 ciklusa + trastuzumab svaki tjedan (3 tjedna nakon AU na 1. dan daje se doza od trastuzumab - 4 mg po kg, na 2. - 100 mg / m kvadr dotsetaksela- 8 minuta, kao što je dobro. i 15 minuta - 2 mg po kg trastuzumab ciklusima 6-8: u 1. dan-100 mg po m2 docetaxela i kvadr mg po kg trastuzumab, 8 minuta i 15 minuta - 2 mg po kg trastuzumab ... nakon 3 tjedna od 1. dana 8. ciklusa - 6 mg / kg trastuzumab daje svaka 3 tjedna trastuzumab preporučuje se upisati tijekom cijele godine ..

Lokalno uznapredovalim ili metastatskim raka dojke

• Prva linija terapije: upisati docetaksel 75 mg po m blokova. ušao s doksorubicin u dozi od 50 mg po m blokova.
• Druga linija terapije: Doza docetaksel kao monoterapije droga - 100 mg po m blokova. U kombinaciji s trastuzumab Taksotera se primjenjuje tjedno na 100 mg po m blokova. svaka tri tjedna (početak nakon uvođenja doze 1. trastuzumab i dalje je odmah nakon predstavljanja).
• Kombinirana terapija s kapecitabin: Standardna doza docetaksel 75 mg po m blokova. svaka tri tjedna + 1.250 mg po m blokova. Kapecitabin uzima oralno dva puta dnevno po 0,5 sata nakon obroka za 2 tjedna, a zatim - odmora tjedna.

Vrste ne-malih stanica pluća

Ako nije prethodno dobio kemoterapiju, zatim se preporučuje režim tretiranja uključuje 75 mg po m blokova. docetaksel, Odmah zatim - davanje 75 mg po m blokova. cisplatin uvođenje 0.5-1 sata i 6 mg po ml u 1 min karboplatina (AUC) za 0.5-1 h. Uz nedjelotvornost kemoterapije preporučuje monoterapija docetaksel, Doziranje: 75 mg m Blocks.

Metastatske malignoma jajnika

Izvodi korištenjem drugog linija liječenja u monoterapiji docetaksel u dozi od 100 mg po m kvadr.kazhdye tri tjedna.

Maligne neoplazme prostate

Propisana doza od Taxotere - 75 mg po m blokova. jednom svaka tri tjedna. Preporučljivo je da se dugo vremena prednizon ili prednizolon 5 mg oralno 2 puta tijekom dana.

Rak želuca i jednjaka-želuca područje prijelaza

Preporučena doza Taxotere - 75 mg po m blokova. Nakon + I / infuziju (1-3 sata) cisplatin u dozi od 75 mg po m blokova., isključivo na dan 1 naknadnih ciklusa kemoterapije. nakon infuzije cisplatin To treba provoditi svakodnevno na / u infuziji fluorouracil u dozi od 750 mg na m blokova. tijekom 5 dana. Liječenje treba ponoviti svaka tri tjedna. Preporučuje dodatno premedikacija s antiemetici i odgovarajuće terapije hidratacije cisplatin.

Maligne neoplazme glave i vrata

Ima bi trebao biti Premedicirani upotrebom lijekova protiv povraćanja s odgovarajućim hidratacije prije i nakon primjene lijeka cisplatin, i prevencija neutropenijske infekcije (upotreba antibiotici).

Indukcija kemoterapija zatim radioterapijom

Potrošnje na prvi dan ciklusa kemoterapije preporučene doze Taxotere - 75 mg po m blokova. jedan sat na / u infuzije + naknadno davanje 75 mg po m blokova. cisplatin 1 h. Tada je potrebno kontinuirano uvoditi / infuzionno fluorouracil - 750 mg po m blokova. dnevno tijekom 5 dana. Ponavljanje je krug jednom svaka tri tjedna za 4 ciklusa, a onda - držite radioterapiju.

Indukcija kemoterapija zatim kemoradioterapiji

Potrošnje na prvi dan ciklusa kemoterapije preporučene doze Taxotere - 75 mg po m blokova. u / infuziju + praćenje 0,5-3 sata u / infuziju cisplatin u dozi od 100 mg po m blokova. Tada je potrebno kontinuirano uvoditi / infuzionno fluorouracil - 1000 mg po m blokova. po danu za 4 dana. Ponovite krug jednom svaka tri tjedna za sve 3 ciklusa, a onda - držite kemoradioterapiji.

Upute za pripravu infuzije otopine Taxotere

Pripremiti mješani koncentracije otopine docetaksel 10 mg po ml treba koncentrirati priprave inf. prethodno razrijeđen otopine u otapalu u paketu. Toga, cijeli sadržaj bočice sa sredstvom za razrjeđivanje, pod aseptičkim uvjetima tipa igle u šprice učiniti tako da se posudica pod kutom malo i umetnuti u boci s Taxotere. Nadalje dobivenu otopinu se miješa, okreće, ali bez mućkanja bočicu, te se - dolje za 45 sekundi. Ostaviti smjesu tijekom 5 minuta na sobnoj temperaturi i provjeri homogenosti, transparentnosti nazočnosti pjene u dobivenu otopinu. Provjerite za sedimenta: otkrivanje - uništiti.

Sljedeći korak primjene pripremljeni Inf. Otopina uključuje prethodno miješanje otopina u skladu s potrebnom dozom, a navedena primjena dodatno inf. vreće ili bočicu (sadržaj koji se 250 ml 5-postotnom otopinom dekstroza ili 0,9 posto natrijev klorid). Umiješajte inf. vreća ili bočice rotacijske pokrete. Infuzije treba biti najkasnije 4 sata nakon priprave (primjena 1 h, uključivo), uz do 25 ° C temperatura pohrane i standardnim svjetlosnim uvjetima.

predozirati

supresija koštane srži,: simptomatologije mukozitis, periferne neurotoksičnosti.

Postupak liječenja: protuotrov docetaksel nepoznato, jer predoziranje pacijent u bolnici, imenuje G-CSF, simptomatska terapija uz pomno praćenje vitalnih funkcija.

interakcija

• Istovremena primjena docetaxela s ketokonazol To dovodi do smanjenja vrijeme docetaksel 50%.
• Istovremena primjena docetaxela s karboplatina povećava razmak Karboplatin 50% u usporedbi s monoterapijom kad karboplatina.

uvjeti prodaje

Za nabavu lijekova protiv raka Taxotere treba recept.

uvjeti skladištenja

Potrebno je da je stranica je zaštićena od svjetla i zraka temperature - u rasponu 2-25 ° C. Preporučuje se ograničiti pristup djeci.

Ako pakirani pripravak s otapalom je pohranjena u hladnjaku, potrebno je da ih drži na sobnoj temperaturi oko 5 minuta prije miješanja.

rok trajanja

Ne koristiti nakon isteka 36 mjeseci od datuma otisnutog na pakiranju.

Mjere opreza

Liječenje Taxotere treba provoditi samo u bolničkom okruženju, pod nadzorom iskusnog liječnika koji se specijalizirao u terapiji raka. Pažljivo praćenje kliničkih indeksa krvi.

docetaksel ima genotoksični djelovanje i može poremetiti muške plodnost, jer liječenje docetaksel i 6 mjeseci. Nakon trebali suzdržati od začeća djeteta. Pacijenti se preporučuje prije tretmana da bi očuvanje sperma.

analoga