Nexavar

• struktura
• Oblik otpuštanje
• farmakološki učinci
• Farmakodinamike i farmakokinetike
• indikacije
• kontraindikacije
• nuspojave
• Nexavar, uputa (doza i način)
• predozirati
• interakcija
• uvjeti prodaje
• uvjeti skladištenja
• rok trajanja
• Mjere opreza
• analoga
• djeca
• Trudnoća i dojenje
• Recenzije
• Cijena, gdje kupiti

struktura

Konveksna Tableta crveni ljuska membrana sadrži 274 mg sorafenib u obliku tonzilata, što odgovara 200 mg čiste aktivne tvari.

Dodatni sastojci: magnezij stearat, kroskarmeloza natrij, mikrokristalinična celuloza, natrij lauril sulfat, hipromelozu.

Pripravak crvena ljuska membrana: titanov dioksid, hipromelozu, Fe crveni oksid, makrogol.

Oblik otpuštanje

Nexavar dostupan u obliku tableta. Na jednoj strani tablete s utisnutim brojem „200”, što odgovara dozi od aktivnog sastojka i na drugoj strani možete vidjeti logotip tvrtke. Crvena tablete pakirane u plikovima od 7 komada. U pakiranju 1 je od kartona i vodič 4 mjehuriće.

farmakološki učinci

Aktivni sastojak - inhibitor više kinaza. Aktivna komponenta može da se smanji stopa proliferacije raka, stanica tumora in vitro.

Dokazano je da aktivne tvari sorafenib inhibira aktivnost kinaze, koji se nalaze na površini stanica (PDGFR-beta, VEGFR-l-2-3, FLT-3, KIT, RET), Kao i inhibira mutant BRAF, s-CRAF i brojni drugi intracelularni kinaze. Pretpostavlja se da su gore navedene kinaze sudjeluju u sustavu signalizacije onkokletok u procesima apoptoza i angiogeneza.

Za bubrežne stanice i rak jetre stanica sorafenib može inhibirati aktivnost tumora.

Farmakodinamike i farmakokinetike

Prosječna relativna biodostupnost djelatne tvari u rasponu od 38 do 49%. Poluživot je 25-48ch. Povećana akumulacije (na 2.5-7 puta) nakon ponovljenih uočenoj prijemi sorafenib tijekom jednog tjedna u usporedbi s primanjem jednoj dozi.

Apsorpcija aktivnog sastojka i raspodjela

Nakon 3 sata, nakon per os sat zabilježen maksimalnu koncentraciju aktivne tvari sorafenibom. Bioraspoloživost kada se uzimaju na prazan želudac i kada se uzimaju uz obroke s umjerenim masti je isti. Visok sadržaj masti komponente hrane smanjuje bioraspoloživost od 29%. Plazma protein veže se na 99,5%.

Metabolizam, izlučivanje

Metaboliti nastaje oksidativnim procesima koji uključuju specifične izoenzima CYP3A4. Reakcije glyukuronirovaniya UGT1A9 sudjeluje.

Aktivni sastojak konjugati cijepaju u lumenu probavnog trakta zbog bakterijske aktivnosti glukuronidaze, čime se razdružiti lijek u potpunosti apsorbira. neomicin mogućnosti smanjiti prosječnu indeks bioraspoloživosti aktivne tvari sorafenibom za 46%.

8 poznati aktivni metaboliti, 5 ih se naći u krvnoj plazmi. Glavni metabolit - piridin-N-oksid, imaju aktivnost in vitro. Nakon primanja lijeka otopina u dozi od 100 mg 96% lijeka se izlučuje u toku 2 tjedna (77% - od stolica i 19% - do bubrežnog sustava u obliku glukuronida). Nepromijenjene aktivne komponente (51% doze) nalazi se u stolici.

indikacije

Nexavar lijek se koristi u onkologiji praksi:

• jetrena-stanični obrazac raka-
• metastatski karcinom bubrežnih stanica.

kontraindikacije

• laktacija-
• pojedinac preosjetljivost-
• dijete ležaj.

Lijek se ne koristi u dječjoj medicinskoj praksi zbog nedostatka adekvatnih dokaza bazu na sigurnost Nexavar i učinkovitost u djece.

Relativne kontraindikacije:

• krvarenje povijest pretjeranog krvarenja;
• hipertenzija;
• kožnih bolesti;
• infarkt miokarda-
• liječenje Docetaksel, irinotekan;
• nestabilna za angina.

nuspojave

Kardiovaskularni sustav:

• ishemijske promjene u miokardu;
• krvarenja;
• povećanje krvni pritisak;
• Za QT prolongiranje na EKG-u;
• hipertenzivna kriza;
• zastoj srca (kronična);
• infarkt miokarda.

Dišnih putova:

• pneumonitis;
• promuklosti;
• upala pluća;
• sindroma respiratornog distresa (Teška oblik);
• curenje nosa;
• pneumonitis zračenja;
• intersticijska pneumonija.

koža:

• eksfolijativne dermatitis;
• osip na koži;
• alopecija;
• piling kože;
• keratoakantom (Kartsioma, skvamoznih oblik);
• tabani-palmarnom eritrodizesteziya;
• svrbež kože;
• akne;
• epidermalna nekroliza (Toksični oblik);
• folikulitis.

Probavni trakt:

• bolest gastroezofagealnog refluksa;
• mučnina;
• povećanje bilirubin;
• zatvor-
• anoreksija;
• suha usta;
• stomatitis-
• glossodiniya;
• lijekovima inducirani hepatitis;
• pankreatit-
• gastritis;
• proljeva sindrom;
• kolangitis;
• kolecistitis.

Ostale reakcije:

• Reverzibilna stražnji sindrom encefalopatija;
• senzorni periferna neuropatija;
• zujanje u ušima;
• depresija-
• rabdomiolize;
• artralgija;
• mialgija;
• nefrotički sindrom;
• proteinurija;
• zatajenje bubrega;
• ginekomastija;
• erektilne disfunkcije;
• hipertireoza;
• urtikarija-
• hipotireoza;
• angioedem;
• hipofosfatemija;
• hipokalemija;
• prolazno povišenje AST, ALT;
• anafilaksa;
• dehidracija;
• accession sekundarne infekcije;
• umor;
• sindrom sličan gripi,
• astenija;
• bol (glavobolja, bol u kostima, epigastrički bol, etc.);
• gubitak težine.

Nexavar, uputa (doza i način)

Da je lijek namijenjen za prijam per os tijekom obroka. Proizvođač preporuča uzimanje tableta zajedno s prehrambenim proizvodima koji sadrže umjerene količine masti. Tablete treba piti vodu.

Prosječna dnevna doza - 4 tablete od 200 mg, što odgovara ukupnoj dozi od 800 mg aktivne tvari sorafenibom. Terapija se nastavlja sve dok je zabilježen jasan kliničku djelotvornost lijeka, odnosno prije prvih simptoma izrečenih toksični učinci.

Kada registracije nuspojave smanjiti dozu lijeka (do 200-400 mg na dan). Kad je izrazio štetne događaje, droga Nexavar privremeno se prekida. U patologiji bubrega sustava zahtijeva parametre praćenja ravnotežu vode i elektrolita.

predozirati

Visoke koncentracije sorafenibom mogu izazvati kožne reakcije, proljev sindrom, povećanu težinu reakcija opisanih u „nuspojava”.

Ne specifičan antidot je dostupna. Pravovremeno liječenje provodi se ovisno o kliničkim manifestacijama trovanja.

interakcija

Supstrati specifična skupina enzima citokrom P450

dekstrometorfan, midazolam i omeprazol, koji su supstrati CYP2D6 izoenzima, CYP3A4, CYP2C19, tijekom istovremene terapije s sorafenib 4 tjedna nije dovelo do fluktuacija izloženosti navedenih lijekova. To je dokaz da Nexavar nije mogao izazvati i inhibiraju citokrom P450 izoenzima skupinu.

Istovremena upotreba paklitaksela opaženo povećanje izlaganje aktivnog metabolita 6-OH paklitaksela dobivenog pomoću CYP2C8. To je dokaz da je aktivna tvar in vivo Nexavar ne inhibiraju CYP2C8.

CYP3A4 supstratima

varfarin zajedno s sorafenibom, bez značajnog utjecaja na srednje INR i PB u odnosu na placebo grupu. Međutim, to ne negira potrebu za redovito praćenje indeksa INR u svih bolesnika koji su istodobno uzimali Nexavar i varfarin.

inhibitora CYP3A4

Klinički značajne interakcije lijekova s ​​Nexavar CYP3A4 inhibitora su identificirani.

CYP3A4 induktori

Lijekove koji su sposobni inducirati aktivnost CYP3A4 (fenitoin, rifampicin, fenobarbital, karbamazepin, deksametazon, Ekstrakt trava gospina) povećanje metabolizam Nexavar, smanjenje razine koncentracije aktivne tvari sorafenibom u ljudskom tijelu. Indikator AUC aktivne tvari se smanjuje za 37%, kada je dug i istovremene terapije Nexavar i rifampicin.

Ostala antineoplastična sredstva

Lijekovi ne utječe na farmakokinetičke parametre oksaliplatin, cisplatin, gemcitabin, ciklofosfamid.

Carboplatin / Paklitaksel

Trodnevna interval između primanja lijekova omogućuje da se izbjegne interakcija djelatne tvari bez promjene farmakokinetike.

kapecitabin

Nema značajnih promjena u izloženosti Nexavar nije primijetio, međutim, stopa izloženosti 5-fluorouracila (jedan od produkata metabolizma kapecitabin) Povećan je 0-52%, kapecitabina i izloženost povećan je 15-50%. Klinički značaj takve oscilacije droga eksponata još uvijek nepoznat.

Irinotckan / doksorubicin

Tu je stopa povećanja AUC doksorubicin 21%, s istovremenom obradom s sorafenibom. Aktivni metabolit irinotckan SN-38 pass metabolizam uz sudjelovanje UGT1A1 je AUC irinotckan povećava za 26-42%, a AUCSN-38 povećao se za 67-120%. Klinički značaj ovih zapažanja nije poznat.

docetaksel

U skladu s trodnevnog interval parametri AUC i Cmax docetaksel povećati za 36-80% i 16-32%, respektivno. kombinacija docetaksel Nexavar i zahtijeva oprez terapije, ako je to potrebno.

neomicin

Antibakterijski, nesistemsko lijek koristi za eradikaciju flore probavnog trakta, sposoban je smanjiti ekspoziciju aktivne tvari od utjecaja na Nexavar enterohepatičke cirkulacije sastojka sorafenibom aktivni. 5 dana terapije neomicin To smanjuje prosječnu indeks bioraspoloživost sorafenibom za 46%. Klinički značaj ovih promjena nije poznat. Utjecaj različitih antibiotika, ali se ne razumije, ali se pretpostavlja da je njihov učinak će ovisiti o sposobnosti da inhibiraju aktivnost glukuronidaze.

uvjeti prodaje

Nexavar može kupiti u ljekarni uz predočenje liječničkog recepta oblik.

uvjeti skladištenja

Prijevoz i skladištenje Nexavar tablete zahtijevaju usklađenost temperature - do 25 stupnjeva.

rok trajanja

Lijekovi se mogu čuvati 3 godine, bez gubitka učinkovitosti.

Mjere opreza

Nexavar terapija se provodi pod nadzorom stručnjaka koji ima veliko iskustvo u liječenju lijekova protiv raka. Preporučeni redovite analize i kontrole pokazatelja stanja periferne krvi (trombociti, WBC). Kada neželjene kože, toksične reakcije tijekom liječenja preporučuje se simptomatski lijek lokalno odredište. U nedostatku učinka pogoršavajući simptome i Nexavar privremeno se prekida.

Vrlo često zabilježena hipertenzivna kriza tijekom liječenja sorafenibom. Hipertenzija nosio laki ili umjeren i koje se može liječiti standardnu ​​antihipertenzivne terapije. Lijek može uzrokovati krvarenje. Rijetko zabilježen teških krvarenja (na licu istodobne terapije varfarina). u infarkt i / ili ishemije lijek poništio.

analoga