Glivec

• struktura
• Oblik otpuštanje
• farmakološki učinci
• Farmakodinamike i farmakokinetike
• indikacije
• kontraindikacije
• nuspojave
• GleeVec®, upute za uporabu
• predozirati
• interakcija
• uvjeti prodaje
• uvjeti skladištenja
• rok trajanja
• Mjere opreza
• analoga
• sinonimi
• djeca
• s alkoholom
• Trudnoća i dojenje
• Recenzije
• Cijena, gdje kupiti

struktura

Jedna kapsula može sadržavati 50 mg ili 100 mg imatinib - aktivni sastojak.

Dodatni sastojci: krospovidon, mikrokristalna celuloza, koloidni silicijev dioksid, želatina, titanijev dioksid, magnezijev stearat, pigmenti (žuti željezov oksid i / ili crveno), soja lecitin, šelak.

1 tableta može sadržavati 100 mg ili 400 mg imatinib - aktivni sastojak.

Dodatni sastojci: krospovidon, mikrokristaliničnu celulozu, hipromelozu, koloidni silicijev dioksid, talk, magnezijev stearat, makrogol 4000, bojila (željezni oksid crveno) i žuta.

Oblik otpuštanje

Glevek je dostupan u obliku kapsula, od 24-36- 48-s 96 120- 180 komada u pakovanju, u obliku tableta, od 10- 20- 30- 60 komada u paketu.

farmakološki učinci

Antineoplastično (anti-tumor).

Farmakodinamike i farmakokinetike

Gleevec je lijek s antitumorska inhibitor aktivnosti, protein tirozin kinaze. Aktivni sastojak - imatinib naznačen time selektivnog inhibicijskim učinkom na Bcr-Abl tirozinskih kinaza - enzim, formiran spajanjem protoonkogena (Abl Abelson) i dio Bcr gena (loma cluster regija). Na staničnoj razini selektivno imatinib inhibira proliferaciju stanica i uzrokuje apoptoze asocijacije eksprimiraju tirozin kinaze bcr-abl, uključujući nezrelih stanica leukemije formiraju u bolesnika s akutnim limfoblastične leukemija i kronična mijeloidne leukemije, To je pozitivno za Philadelphia kromosomom (Ph +).

imatinib selektivno inhibira BCR-ABL-pozitivne frakcije izolirane iz stanice krv Pacijenti s kroničnim mijeloidne leukemije. To inhibira proliferaciju i inducira staničnu apoptozu strome tumorskih tkiva Probavni trakt, koji izražava tirozin kinazu s promijenjenom c-Kit receptor.

Aktivacija receptora povezani s faktorima trombocita rast fragment ili Abl-tirozin kinaze može biti rezultat formiranja hipereozinofilni sindrom, mijeloproliferativni / bolesti, mijelodisplastični protuberans dermatofibrosarkom i eozinofilni leukemija kronični oblik. Aktiviranje c-kit tirozin kinaze receptora i receptora za faktor rasta iz trombocita To može biti uzrok sustavne mastocitoza. Gleevec, zbog djelovanja imatinib, inhibira stanične signalizacije i staničnu proliferaciju, što se očituje zbog poremećaja ravnoteže faktora aktivnosti rasta iz trombocita c-Kit-receptor kinaze i matične stanice fragment Abl-tirozin.

U slučaju imatinib bolesnika s malignim metastatskim i / ili nije za operaciju gastrointestinalne strome tumori bilo je ukupno povećanje u preživljavanju bolesnika (48,8 mjeseci) i preživljavanje u bolesnika bez simptoma bolesti (21 mjeseci).

Adjuvantna terapija Glivecom gastrointestinalni stromalni tumor To smanjuje rizik od ponovne pojave bolesti za 89% i poboljšava preživljavanje pacijenata bez dokaza bolesti (38 mjeseci na recepciji imatinib u usporedbi s 20 placebo mjeseci). Imenovanje adjuvantnoj terapiji kod Glivecom gastrointestinalni stromalni tumor više od 3 godine značajno povećava ukupnu opstanak i preživljavanje bez razvoja simptoma tumor u odnosu na liječenje provodi u 1. godini.

Procjena farmakokinetičkih svojstava Gliveca provodi u dozama od 25 do 1000 mg. Farmakokinetički profili su analizirani u prvi dan lijeka, a nakon toga 7 minuta ili 28 minuta na dan u koncentracijama u plazmi ravnoteže imatinib.

Nakon oralne primjene Gliveca njegovu bioraspoloživost u prosjeku iznosi 98%. Fluktuacijski omjer AUC za - 40-60%. Raspon za doziranje 25-1000 mg imatinib Linearni izravna korelacija parametri AUC doze.

Lijek zajedno s masne hrane, u usporedbi s njegovom stanju gladovanja, pokazao neznatan pad opseg apsorpcije (AUC smanjenje od 7,4%, a plazma Cmax od 11%) i njegov stupanj suzbijanja (povećanje u plazmi Tmax od 1,5 sata).

veza imatinib na proteine ​​plazme se provodi 95% (po mogućnosti s kiselom -glycoprotein, albumin i do neke mjere s lipoproteini).

metabolizam imatinib Javlja se prvenstveno u jetri, naglašavajući glavnoj metabolit (N-demetilira piperazina) koji cirkulira u sistemsku cirkulaciju. In vitro studije su pokazale farmakološko djelovanje metabolita imatinib, slična aktivnosti izvorne tvari. Parametri glavni metabolit AUC je 16% AUC parametara imatinib. Komunikacija s proteine ​​plazme su gotovo identični.

Jedna doza lijeka izlučuje kroz 7 dana u glavnoj mjeri u obliku metabolita (13% u urinu i 68% u izmetu). U obliku nepromijenjenog tvari dobivene oko 25% od doze (5% u urinu i 20% u izmetu). Prosječna T1 / 2 imatinib - oko 18 sati.

Mijenja farmakokinetičkih parametara imatinib, kada ponavlja jednu dozu dnevno, nije primijetio, a lijek premašila CSS primarne 1,5-2,5 puta.

U bolesnika starijih od 65 godina je došlo do blagog povećanja Vd (12%).

Kada tjelesne težine manje od 50 kg pokazatelji prosječnu vrijednost klirensa imatinib jednako 8,5 l / h, te težinu od 100 kg bile su 11,8 l / h. Te razlike nisu značajne i ne zahtijevaju prilagodbu doze.

farmakokinetički parametri imatinib ne ovise o spolnom identitetu pacijenta.

Odstupanja od brojeva Vd i vrijeme imatinib u slučaju istovremene primjene drugih lijekova su beznačajni i ne zahtijevaju promjenu doze.

U dobnoj skupini do 18 godina sisa imatinib kada proguta događa brzo. Primanja doze u rasponu od 260 i 340 mg / m 2 prikazuje sličan AUC, uočen kod odraslih, u dozama od 400 mg i 600 mg, respektivno. Vrijednosti AUC, uspoređujući njihovu učinkovitost u djece i adolescenata u prvom i osmog dana od dana ponovljenog primjene dnevnih doza od 340 mg / m2, uvećano za 70%, što ukazuje da je kumulaciji imatinib.

u patološka stanja jetre prosječne AUC podaci ostaju nepromijenjeni.

na umjereno prekršaji bubrežna funkcija (CC više od 30 ml / min) su opazili da povećanje koncentracije u plazmi imatinib 1,5-2 puta, što korespondira sa povećanjem sadržaja kiseline -glycoprotein (plazma proteini koji se vežu za imatinib). S obzirom na činjenicu da je uklanjanje imatinib bubrezi malo, njegovo slobodno klirens pokazao iste vrijednosti kao u zdravih osoba i pacijenata s oslabljenom bubrežna funkcija. Odnos između izloženosti imatinib i ozbiljnost prekršaja bubrežne funkcije nije otkrio.

indikacije

Uporaba imatiniba je navedeno u:

• u početku dijagnosticirana pozitivno za Philadelphia kromosomom (Ph +) kronične mijeloidne leukemija (CML) u odraslih i djece;
• kronični Ph + CML, u fazi ili jakoj krizi ubrzan u odraslih i djece, kao iu slučaju neuspjeha prethodne obrade alfa-interferon;
• u početku dijagnosticirana pozitivno za Philadelphia kromosomom (Ph +) akutna limfoblastična leukemija (ALL) pacijenata odrasloj dobi svezi s kemoterapija;
• vatrostalne ili recidivirao Ph + SVE u bolesnika odrasloj dobi (monoterapija);
• Mijcloprolifcrativni/mijelodisplastični patologija povezanih s promjenama faktora receptora gena rasta iz trombocita u odraslih bolesnika;
• sustav mastocitoza u odraslih bolesnika bez D816V c-Kit mutacije ili s c-Kit koncept neizvjesno mutacija;
• kroničan eozinofilni leukemije i / ili hipereozinofilni sindrom u odraslih bolesnika s negativnim ili pozitivnim nenormalan enzim FIP1L1-PDGRF alfa-tirozin;
• metastatskim i / ili nije za operaciju maligne bolesti gastrointestinalni stromalni tumor pozitivna u odnosu na c-Kit (CD 117), u bolesnika s odrasloj dobi;
• adjuvantna terapija gastrointestinalni stromalni tumor pozitivna u odnosu na c-Kit (CD 117) u bolesnika odrasloj dobi;
• metastatskim, povratan ili nije za operaciju protuberans dermatofibrosarkom dobi bolesnika odrasle.

kontraindikacije

Korištenje Gliveca je apsolutno kontraindiciran u:

• trudnoća;
• osobni preosjetljivost Poruka sastojaka;
• laktacija;
• mlađe od 2 godine.

S pažnjom imenuje se na:

• redoviti gospodarstvo hemodijaliza;
• ozbiljan patološka stanja jetre;
• bolesti kardiovaskularnog sustava;
• ozbiljan bolest bubrega;
• prisutnost faktora rizika u formiranju zatajenje srca.

nuspojave

Analiza sigurnosnog profila Glivec se posvetiti posebna pažnja, s tim u vezi su nuspojave lijeka su proučavane prilično dobro. Negativne manifestacije Glivec liječenja javljaju u većine bolesnika primitka. U većini (više od 10%) za vrijeme liječenja je uočeno nakon štetnih učinaka: neutropenija, glavobolje, trombocitopenija, loša probava, anemija, oteklina, mučnina, debljanje, povraćanje, mialgija, proljev, grčevi mišića, slabost, osip, bol u trbuhu. Uglavnom Negativni učinci su blage do umjerene prirode. Samo 2-5% bolesnika ima nuspojave su u obliku teških komplikacija koje zahtijevaju prekid liječenja.

Poremećaji probavnog trakta, mijelosupresija, osip i oteklina Uočili smo na recepciji imatinib kao u slučaju liječenja maligni tumori gastrointestinalnih stromalnih, i u slučaju terapije CML. U bolesnika s gastrointestinalnih stromalnih tumora, malignog Često razvio intratumoralno i gastrointestinalni krvarenje, te u bolesnika s KML-om mijelosupresija. Drugih bolnih stanja gastrointestinalnog trakta (ulceracije, perforacija, opstrukcija) Su češći kada gastrointestinalnih stromalnih tumora, malignog.

Drugi negativni strana upotrebe Gliveca akutni zatajenje bubrega, hepatotoxity, hipofosfatemija, poremećaja dišnog sustava, sindroma tumor liza, odgođen rast djece. Ovisno o težini pojedinih negativnih pojava prakticira prilagodba doze imatinib, do otkazan.

U kliničkim ispitivanjima u bolesnika s CML i metastatskim i / ili nije za operaciju gastrointestinalnih stromalnih tumora, malignog Gledali smo ovih negativnih pojava.

hematopoetski sustav:

• trombocitopenije;
• neytropeniya-
• anemija;
• limfadenopatija;
• febrilne neutropenije;
• eozinofilija;
• pancitopenija;
• limfopenija;
• trombocitemiju;
• supresija hematopoeze koštane srži;
• hemolitička anemija.

Živčani sustav:

• glavobolje (Najčešće kod bolesnika s metastazama i / ili nepoželjnih gastrointestinalnih tumora);
• hypoesthesia;
• okus poremećaja;
• zbunjenost;
• vrtoglavica;
• parestezija;
• hemoragije uvreda;
• nesanica-
• nesvjesticu;
• mamurluk;
• periferna neuropatija;
• migrena-
• povećanja intrakranijalnog tlaka;
• išijas;
• poremećaja pamćenja;
• sindrom "nemiran" noge;
• depresija;
• smanjeni libido;
• tremor;
• anksioznost;
• optički neuritis;
• konvulzije;
• bubrenje mozga.

Organi sluha / vida:

• krvarenje u spojnice;
• zamagljen vid;
• konjunktivitis;
• tinitus;
• vrtoglavica;
• orbitalni edem;
• povećanje suzenje;
• gubitak sluha;
• edem stoljeća;
• sindrom "suhe oči";
• iritacija očiju;
• bol u očima;
• krvarenje u bjeloočnice;
• blcfaritis;
• katarakt;
• retinalna krvarenja;
• staklen krvarenja;
• glaukom;
• edem makule;
• oticanje optičkog diska.

Kardiovaskularni sustav:

• lupanje srca;
• plućni edem;
• i plima i oseka (Najčešće kod bolesnika s metastazama i / ili nepoželjnih gastrointestinalnih tumora);
• kongestivno otkazivanje srca (Često u bolesnika s jakoj krizi ili s KML-om na ubrzanu fazu);
• krvarenje (Često u bolesnika s metastazama i / ili za operaciju tumora gastrointestinalnog trakta, ili u jakoj krizi CML ubrzane faze);
• aritmija;
• zastoj srca (iznenadna);
• tahikardija;
• atrijska fibrilacija;
• infarkt miokarda;
• perikarda izljev;
• angina;
• arterijski hipertenzija/hipotenzija;
• hematom;
• Raynaudov sindrom;
• ekstremiteta Cold Snap.

sustav dišnih organa:

• daha;
• krvarenja iz nosa;
• kašalj;
• bol u grkljan ili ždrijela;
• Pleuralnog izljeva (uglavnom uočene u bolesnika s jakoj krizi ili ubrzane faze CML);
• upala grla;
• fibrozne bolesti pluća;
• pleuralni bol;
• međuprostorni upala pluća;
• plućnog krvarenja;
• respiratorne insuficijencije (Akutni);
• plućne hipertenzije;
• anafilaktički šok.

Probavni sustav:

• nadutost;
• mučnina;
• loša probava;
• povraćanje;
• bol u trbuhu (najčešće kod bolesnika s metastazama i / ili nepoželjnih gastrointestinalnih tumora);
• proljev;
• bolest gastroezofagealnog refluksa;
• nadutost;
• suha usta;
• zatvor;
• gastritis;
• povećanje jetrenih enzima;
• ulceracija oralne sluznice;
• stomatitis-
• krvarenje iz probavnog sustava (Najčešće kod bolesnika s metastazama i / ili nepoželjnih gastrointestinalnih tumora);
• belching;
• ezofagitis;
• melena;
• ascites;
• povraćanje krvi;
• želuca;
• heilitis;
• pankreatitis;
• disfagija;
• žutica;
• hyperbilirubinemia;
• krvarenje iz tumora gastrointestinalnog trakta;
• hepatitis;
• opstruktivna / paralitički ileus;
• kolitis;
• probijanje gastrointestinalnog trakta;
• upalna bolest crijeva;
• gastrointestinalnog nekroze tumora;
• nekroza jetre (u nekim slučajevima);
• divertikulitis;
• zatajenje jetre (U nekim slučajevima).

Mišićno-koštani sustav:

• konvulzije;
• grčevi mišića;
• kostura / bol u mišićima, uključujući mialgija, bol u kostima, artralgija (Često u bolesnika s KML-om);
• oticanje zgloba;
• mišićnu slabost;
• nekroza glave femura;
• artritis;
• vaskularna nekroza;
• ukočenost mišića / zglobova;
• rabdomiolize/miopatija;
• usporavanje rasta djece.

urogenitalnog:

• bol bubrega;
• menoragija;
• hematurija;
• erektilna disfunkcija;
• učestalo mokrenje;
• zatajenja bubrega (Akutni);
• ginekomastija;
• poremećaji menstrualnog ciklusa;
• upale bradavice;
• povećanje dojke;
• seksualne disfunkcije;
• krvarenje iz žutog tijela cista;
• oticanje skrotum.

metabolizam:

• hipokalemija;
• anoreksija;
• povećanje / smanjenje apetita;
• dehidracija;
• hipofosfatemija;
• hiperuricemija;
• hiperkalcemija;
• giht;
• hiperglikemije;
• hiperkalijemija;
• hiponatrijemija;
• hypomagnesemia.

Dermatološki učinci:

• dermatitis;
• ekcem;
• oticanje lica;
• kožni osip/svrab;
• periorbitalnoga edem;
• suhu kožu,
• alopecija;
• eritem;
• noćno znojenje;
• pustularni osip;
• fotosenzitizacija;
• dlana-tabani eritrodizesteziya;
• modrica;
• hiperhidroza;
• ekhimoza;
• folikulitis;
• urtikarija;
• povećana osjetljivost na modrica;
• hipo-hiperpigmentacije kože;
• hypotrichosis;
• leykoklastichesky vaskulitis;
• eksfolijativni dermatitis;
• oštećenja noktiju;
• petechiae;
• purpura;
• lichenoidnom keratoze;
• psorijaza;
• erythema multiforme;
• bulozni osip;
• lihen planus;
• Sweetov sindrom;
• toksična epidermalna nekroliza,
• noktiju mijenja boju;
• angioedem;
• Stevens-Johnson sindrom;
• generalizirani pustularni osip (akutni).

Općenito reakcija:

• zadržavanje tekućine;
• umor;
• oteklina;
• anasarca;
• povećanje / smanjenje mase;
• slabost;
• opća slabost;
• porast temperature;
• zimica/uzbuđenje;
• bol u prsima.

Zarazne bolesti i drugih:

• jednostavan herpes;
• gripa;
• nasopharyngitis;
• herpes zoster;
• zarazne bolesti urinarnog trakta;
• upala pluća (Često u bolesnika s metastazama i / ili za operaciju tumora gastrointestinalnog trakta, ili u jakoj krizi CML ubrzane faze);
• upala sinusa;
• infekcije gornjeg dišnog sustava;
• upale potkožnog tkiva;
• sepsa;
• gastroenteritis;
• mikoze;
• tumor sindrom lize.

Laboratorijski nalazi:

• povećanje u aktivnosti seruma kreatinina, Alkalne fosfataze, LDH, CK;
• Pojačana aktivnost plazme amilaza.

GleeVec®, upute za uporabu

Kapsule i tablete za Gliveca treba uzeti uz obrok, ispire s 200-250 ml vode, kako bi se smanjio rizik gastrointestinalnih poremećaja. Dodijeljene dnevne doze do 600 mg mogu se primijeniti 1 puta po 24 sata, dnevna doza od 800 mg je podijeljen u dva jednaka puta dnevno (ujutro i navečer).

Ako pacijent ne može progutati tablete kapsule / cjelinu (primjer kod djece), dozvoljeno je lijek u razrijeđenom obliku, što kapsule / tablete razrijeđen u vodi ili soku od jabuke. Preporučena količina tableta ili kapsula, sadržaj se stavi u spremnik, te se napuni sa vodom ili sok (100 mg doza zahtjeva 50 ml zhidkosti- 400 mg - 100 ml) i miješa dok se ne dobije iste vrste obustava, koji piju odmah nakon pripreme.

u CML Doza treba odgovarati fazi bolesti. Jedna dnevna doza u Gliveca kronični fazu CML jednaka - 400 mg, a za Eksplozija kriza i ubrzane faze - 600 mg. Držanje terapija je uputno smanjiti trenutak kliničke učinkovitosti. U slučaju normalne podnošljivosti (nema trombocitopenija, neutropenija ili ozbiljne nuspojave), a ne odnose se na leukemija, dozvoljava povećanje dnevne doze od 200 mg, u bilo kojoj fazi bolesti. Ovo povećanje doziranja praksu u slučaju progresije CML (po fazi), nedostatak pozitivnog odgovora na hematološkim tijekom 3 mjeseca terapije, citogenetskog Odgovor nakon 12 mjeseci liječenja ili gubitak prethodno dobivenog citogenetskog i / ili hematološki odgovora.

Režim doziranja u djece starije od 2 godine, računajući od površine tijela. Preporučena dnevna doza kronični fazu CML i u fazi ubrzanje jednaki 340 mg / m2. Ukupna dnevna doza za djecu ne smije biti veća od 600 mg. Dozvoljava se i jedno vrijeme i polupansion (ujutro i navečer), u jednakim dijelovima, ukupne dnevne doze usisa.

Tipična dnevna doza Gliveca u liječenju Ph + akutna limfoblastična leukemija je 600 mg.

Preporučena dnevna doza lijeka u liječenju Mijcloprolifcrativni/mijelodisplastični bolesti 400 mg.

metastatskim i / ili nije za operaciju maligni strome tumor vojnik zahtijevaju dnevne doze od 400 mg. U slučaju nedovoljnog odgovora i nedostatak nuspojave može povećati dozu Glivec 200 ili čak 400 mg.

Kad bolest napreduje liječenje Glivecom je zaustavljen.

Imenovanje Gliveca za pomoćnu liječenje pacijenata s gastrointestinalni stromalni tumor Ona se odvija u dnevnoj dozi od 400 mg s minimalnim trajanjem od ulaznica za 3 godine. Optimalno vrijeme terapije pomoćno način nije definiran.

u nije za operaciju metastatskim i ili rekurentne dermatofibrosarkom protuberans 800 mg primjenjuje svakih 24 sata.

u mastocitoza sistemski prirode bez D816V c-Kit mutacijskim postupkom provodi se u dnevnoj dozi od 400 mg. U slučaju nepoznatog statusa mutacije i slabe efikasnosti prethodne obrade propisane 400 mg po danu.

u mastocitoza sistemski priroda abnormalni tirozin kinaze alfa FIP1L1-PDGFR, PDGFR formiran spajanjem gena i FIP like1, preporučuju početka liječenja s dnevnom dozom od 100 mg. U slučaju nedovoljnog odgovora i nedostatak nuspojave doza može povećati do 400 mg.

u eozinofilni leukemija kronične prirode i hipereozinofilni sindrom (HAL / HPS) odraslih bolesnika daje 400 mg u 24 sata. Pacijenti s HAL / HPS nenormalno tirozin kinaze alfa FIP1L1-PDGFR početku preporučuje ograničiti dnevnu dozu od 100 mg. U slučaju nedovoljnog odgovora i nedostatak nuspojave doza može povećati do 400 mg.

Provođenje tretmana pomoću Glivec poželjno do gubitka kliničkog učinka.

S obzirom na činjenicu da je metabolizam imatinib proteže uglavnom u jetri, bilo patologija u svojoj težini, treba primijeniti na najmanju moguću Gliveca dnevnoj dozi bila 400 mg. U slučaju promatranja toksičnih učinaka treba smanjiti dozu.

Iako bubrega ne utječe značajno na izlučivanje imatinib i njen metabolizam proizvodi, u svojim patologija (uključujući konstanta hemodijaliza) Trebao početi Gliveca produktivni uz minimalnu dnevnu dozu od 400 mg, u skladu s oprezom. Ova doza, unatoč ograničenim iskustvom Glivecom u bolesnika s teškim bolest bubrega ili pacijenti prolaze konstanta hemodijaliza, Također je preporučeno da ove kategorije pacijenata kao početnu terapeutski.

U slučaju promatranog netolerancije imatinib, njegova početna doza se može smanjiti, a kada je niska učinkovitost - povećati.

Liječenje starijih bolesnika nije potrebna prilagodba doziranja režima.

Ako postoji bilo kakva ozbiljna razvoj u procesu terapije ne-hematološke nuspojave povezane s učinkom Gliveca, njegova uporaba mora biti zaustavljen prije nego stanje normalizacija bolesti. Nakon toga moguće je nastaviti liječenje u dozama ispravljeni, uzimajući u obzir težinu prethodno prijavljenih negativnih učinaka.

S povećanjem koncentracije seruma bilirubin 3 puta ULN i suvišak aktiviranje hepatičnu transaminaza 5 puta iznad ULN, privremeno prekinuti liječenje Glivecom do normalizacije vrijednosti podataka za manje od 1,5 ULN za bilirubin ULN i manje od 2.5 za jetru transaminaza. Nastavak liječenja proteže na niže dnevne doze za odrasle pacijente s: 400/600/800 mg do 300/400/600 mg, redom, u djece s je 340 do 260 mg / m2.

U slučaju formiranja trombocitopenija i neutropenija, U skladu s ozbiljnosti tih pojava, potrebno je privremeno prekinuti liječenje ili smanjiti dozu imatinib.

u CEL / HES a sustav mastocitoza (CM) sa abnormalno tirozin kinaze alfa FIP1L1-PDGFR, provodi obradom započinje s dozom od 100 mg i zahtijeva privremeno prekida u slučaju smanjenja apsolutni iznos trombocita/neutrofila razina manje od 50 000/1000 / Mkl / l, respektivno. S povećanjem ovih parametara na razini trombocita/neutrofila - 75.000 / ul / 1500 / L, Glivec može nastaviti prijem u dozi koja se koristi dok se ne poništava.

Ove preporuke su relevantni i CML kod odraslih i djece u kroničnoj fazi malignih gastrointestinalnih stromalnih tumora CEL / HES, SM, kao i Mijcloprolifcrativni/mijelodisplastični bolesti u odraslih bolesnika koji je podvrgnut terapiji u dozama od 400 mg za odrasle i 340 mg / m2 za djecu.

Kada je ponovio sličan smanjenju trombocita/neutrofila terapija jednom prekinuti i ponovno se već pri nižim dozama (300 mg za odrasle i 260 mg / m2 za djecu) nakon normalizacije ovih parametara.

u Eksplozija kriza i ubrzane faze CML u odraslih i djece, Ph + akutna limfoblastična leukemija odraslih sa ispitivanim lijekom u dozama od 400 mg za odrasle i 340 mg / m2 za djecu, opaženo smanjenje broja trombocita/neutrofila na razini manjoj od 50 L / 000/1000 / L, odnosno zahtjeva sljedeće mjere:

• provođenje istraživanja koštane srži kako bi se identificirali citopeniju od leukemija ili drugih razloga;
• smanjenje doze (400 mg za odrasle i 260 mg / m2 za djecu) u slučaju citopeniju nije povezana leukemija;
• Smanjenje doze (300 mg za odrasle i 200 mg / m2 za djecu), održavajući citopeniju 14 dana;
• ukidanje terapije pod nadzorom citopeniju (Ne odnosi se na leukemija) Za 28 dana, do normalizacije parametara trombocita/neutrofila - 20.000 / ul / 1000 / L, respektivno, i ponavljanje tretmana u dozama od 300 mg za odrasle i 260 mg / m2 za djecu.

u neresektabilnog metastatskim i ili rekurentne dermatofibrosarkom protuberans, s imatinib u dozi od 800 mg, i promatrane smanjenju broja trombocita/neutrofila razina manje od 50 000 / Mkl / 1000 / L, odnosno, da se zaustavi primanje Gliveca optimizacija ovih parametara (75 000 / Mkl / 1500 / l). U slijedećem tretman se može nastaviti u dozi od 600 mg.

Kada je ponovio sličan smanjenju trombocita/neutrofila terapija jednom prekinuti i ponovno se već pri nižim dozama, što iznosi 400 mg.

predozirati

Iako je iskustvo s Gliveca u kliničkoj praksi u dozama iznad terapijskog nije dovoljna, čak i na ove doze se ponekad promatra slučajeve predoziranja. Općenito, ishod tih država bio povoljan i dovelo do njihove normalizacije.

U slučaju Gliveca predoziranja, doziranje lijeka 1200-1600 mg za 1-10 dana u odraslih uočeno: umor mučnina, spuštanje apetit, povraćanje, oteklina, proljev, oticanje, osip, pancitopenija, eritem, grčevi u mišićima, glavobolje, trombocitopenija, bol u trbuhu. Kada se koristi 1800-3200 mg lijek za 6 dana, uočeno: mialgija, slabost, povećan bilirubin i CPK plazma, bol u probavnom traktu. U slučaju prima jednu dozu 6400 mg bolesnika je zabilježen mučninu, hipertermija, povraćanje, oticanje lica, bolovi u trbuhu, smanjenje razine neutrofila i povećanje jetrenih enzima. Kada koristite jedan korak doza 8000 do 10.000 dijagnosticirali povraćanje i bol u gastrointestinalnom traktu.

U dobi od 3 godine prima jednu dozu Gliveca 400 mg izazvati povraćanje, anoreksija i proljev, i 980 mg u primjeni - proljev i smanjenje razine leukociti.

Kada bilo pojave Glivec predoziranje treba dati tretman odgovarajući na uočene simptome.

interakcija

U slučaju paralelnog upotrebu Gliveca s lijekovima depresivno izoenzima CYP3A4 (uključujući klaritromicin, itrakonazol, eritromicin, ketokonazol) Promatrano usporavanje metabolizma transformacije imatinib i povećava svoj sadržaj u plazmi (zahtijeva primjenu za njegu).

Kombinirana primjena pripravaka induciranim izoenzima CYP3A4 (uključujući fenobarbital, deksametazon, fosphenytoin, fenitoin, rifampicin) Ili znači na temelju Hypericum perforatum (primidon, oxcarbazepine, karbamazepin), Može uzrokovati prebrze vožnje metabolizam imatinib i smanjenje njegove koncentracije u plazmi.

zajednički zahtjev simvastatin dovodi do povećanja Cmax i AUC za 2 puta po 3.5 puta zbog inhibicije imatinib izoenzima CYP3A4. Potreban je oprez kombinirati korištenje Gliveca i lijekova koji su supstrati CYP3A4-izoenzima i sa karakterističnim uskom rasponu od terapijske sadržaja (npr, pimozide, ciklosporin).

Gleevec može utjecati na povećanje koncentracije serumskih drugih lijekova metaboliziraju pomoću izoenzima CYP3A4 (smirenje, diliidropindm, Inhibitori HMG-CoA reduktaze, blokatore kalcijevih kanala).

Isto tako, in vitro označena sposobnost imatinib inhibicije CYP2C9 i CYP2C19 izozima.

U paralelnoj s prijemom varfarin To su pokazali povećanje protrombinsko vrijeme.

U slučaju korištenja kombinacija s kumarin derivati ​​bi trebali pratiti indikator protrombinsko vrijeme, osobito na početku i na kraju liječenja, kao i za podešavanje doze. Kao alternativa, što može dovesti u pitanje imenovanje derivata smatra heparin (Niske molekulske mase).

Kad istodobno s visokim dozama kemoterapijski Lijekovi, formiranje prolazne toksičnost jetre u obliku povišenih razina transaminaza jetre i hyperbilirubinemia.

Ako je potrebno, spajanje s kemoterapijski režimi, potencijalno rezultira u povrede funkcijom jetre, treba pratiti funkciju jetre.

In vitro inhibiciju CYP2D6 izozimsku Gliveca javlja u sličnim koncentracijama kao i inhibiciju CYP3A4.

Dnevna primjena 400 mg imatinib, paralelno s prijemom metoprolol (Izoenzima CYP2D6-supstrat), što je rezultiralo u umjerenim smanjenjem metabolizma potonjeg, što je praćeno povećanjem vrijednosti AUC i Cmax približno 21%. U tom slučaju, potrebno je prilagodba režimu doziranja.

uvjeti prodaje

Glivec se oslobađa samo na recept.

uvjeti skladištenja

Željene očuvanje kvalitete temperaturna kapsula / tableta - 30 ° C

rok trajanja

Od datuma proizvodnje - 3 godine.

Mjere opreza

Terapija Gliveca treba provoditi samo pod nadzorom onkolog, koji imaju iskustva u primjeni protiv tumora AM.

Tijekom rukovanja lijeka kako bi se izbjeglo udisanje i kontakt sa očima i kožom.

Tijekom liječenja u tijeku kliničke studije funkcija jetre i država periferne krvi.

Potrebno je osigurati redovito praćenje bolesnika s poremećajima funkcije srca.

Zbog gubitka tekućine pacijenta, uzimajući Gliveca, trebali biste provjeriti težinu bolesnika redovito. U slučaju neočekivanog brzo debljanje, morate dodijeliti odgovarajuću inspekciju, privremeno prekinuti terapiju i / ili uporabu diuretici. Više nego često ne, zadržavanje tekućine primijetio sam u starijih osoba i patoloških stanja kardiovaskularnog sustava.

U rijetkim slučajevima, ozbiljan zadržavanje tekućine u tijelu može dovesti do ozbiljnih posljedica, do smrt.

Tijekom liječenja smrt Uočeno je u bolesnika s Eksplozija kriza i skup simptoma kao što su pleuralni izljev i kronična neuspjeh funkcionalnost srca i bubreg.

u patološka stanja jetre treba stalno pratiti razinu jetrenih enzima i krvnih testova provedenih.

Ponekad za vrijeme liječenja Glivecom uočeno je formiranje hipotireoza u bolesnika prolazi tireoidektomija i podvrgnut terapiji s levotiroksin. U tom slučaju potrebno je stalno pratiti razine TSH.

u bolest srca i sindrom hipereosinofilni, na početku primanja Gliveca, istaknuo rijetke slučajeve lijeve klijetke neuspjeh i / ili kardiogeni šok. Olakšanje od tih negativnih manifestacija sistemske administracije zahtijeva glukokortikoidi, održavanju normalnog protoka krvi i prekid liječenja.

Kod pacijenata s MPD / MDS i povišenim razinama eozinofila, treba obaviti EKG praćenje i određivanje koncentracija u plazmi Srčano specifična troponin. U slučaju odstupanja od norme, u imenovanju liječenja, moguće je razmotriti imenovanje paralelnog sustava glukokortikoidi (1-2 mg / kg) tijekom 1-2 tjedana terapije.

bolesnici s metastatskim i / ili nije za operaciju gastrointestinalni zloćudan stromalnih tumora, u kliničkom istraživanju faze III promatranom formiranje krvarenje razlikuje lokalizacija u 12,9% slučajeva, dok je studija faze II navedeno krvarenje iz probavnog sustava 8 pacijenata (5.4%) i krvarenje iz žarišta tumora u 4 pacijenta (2.7%).

U skladu s lokalizaciju žarišta tumori Uočili smo formiranje krvarenje, i jetre i abdominalnih organa. U takvim slučajevima, na početku liječenja, potrebno je kontrolirati stanje probavnog trakta u bolesnika s metastatski maligni tumori gastrointestinalnih stromalnih.

Tijekom razdoblja liječenja Glivecom, pa čak i za 3 mjeseca nakon njegova završetka, bolesnici trebaju koristiti pouzdane metode / tehnike kontracepcija.

Značajan porast razine bilirubin ili transaminaza jetre uočeno u manje od 3% bolesnika s KML-om i obično na bazi ili smanjenja doze privremeni prekid terapije (7-og dana i noći bila ograničena na prosječnom trajanju od podataka epizoda).

Zbog mogućeg stvaranja sindroma tumor liza, prije je nužno korištenje Gliveca ispraviti klinički značajna dehidracija i prekomjerne razine guanin.

odredište iskustvo Glivec za liječenje djece s CML do 3 godine, kao iu slučaju drugih dokaza u 18 godina nije dovoljna da u potpunosti procijeniti njegov sigurnosni profil i učinkovitost.

Utjecaj na Gliveca dječji rast, kada dugotrajna uporaba je nepoznat. No, budući da postoje informacije o nekim od negativnih učinaka lijeka na ovoj postavci, preporuča pratiti procese rasta kod djece.

S obzirom na mogućnost formiranja nuspojava Glivec (zamagljen vid, vrtoglavica itd) treba uzeti s oprezom voziti vozila i opasne poslove.

analozi Gliveca