Rebetol

• struktura
• Oblik otpuštanje
• farmakološki učinci
• Farmakodinamike i farmakokinetike
• indikacije
• kontraindikacije
• nuspojave
• Rebetol, upute za uporabu
• predozirati
• interakcija
• uvjeti prodaje
• uvjeti skladištenja
• rok trajanja
• Mjere opreza
• analoga
• sinonimi
• djeca
• Trudnoća i dojenje
• Recenzije
• Cijena, gdje kupiti

struktura

1 kapsula sadrži 200 mg ribavirinom - aktivna tvar.

Dodatni sastojci: magnezij stearat, mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, kroskarmeloza natrij.

Kapsula: titanov dioksid, želatina, šelak, izopropanol, etanol, butanol, amonijev hidroksid, propilen glikol, aluminijev plava lak temelju indiga.

Oblik otpuštanje

Schering-Plough Rebetol objavljen u obliku kapsula, za 140 komada po paketu.

farmakološki učinci

Antivirus.

Farmakodinamike i farmakokinetike

Rebetol je pripravak sintetskog porijekla, a odnosi se na analoge nukleozida, da in vitro aktivnost prema nekim DNA- i virusi RNA sadrže. Suzbijanje karakteristične značajke enzimi, inherentan HCV (virus hepatitisa C) Ili supresiju replikacije virusa ili ribavirinom ili proizvodi unutar stanice metabolizam u fiziološkim doze nisu objavljeni. monoterapija ribavirinom za 6-12 mjeseci, i dalje promatranje pacijenta šest mjeseci nisu pokazali poboljšanje Karakteristike jetre histološka i nije dovela do eliminacija sam HCV RNA. imenovanje ribavirinom za liječenje hepatitis C, uključujući njegov kronični oblik, pokazalo se nedjelotvornim. U isto vrijeme, kombinirane terapije bolesnika s HCV s ribavirinom i alfa-2b interferon ili peginterferon alfa-2b To je učinkovitiji u odnosu na monoterapiju interferon alfa-2b ili peginterferon alfa-2b. Mehanizam antivirusne učinkovitosti kombinacije lijeka je još nepoznata.

Oralno davanje jedne doze ribavirinom To dovodi do njegove apsorpcije svjetla (Cmax uočiti nakon 90 minuta), a slijedom toga brzog distribuciju u tijelu. Lijek karakterizira sporim eliminacije. usisavanje ribavirinom To se događa gotovo u cijelosti, a samo 10% lijeka izlučuje u izmetu. Unatoč tome, stupanj apsolutne bioraspoloživosti lijeka nalazi se na 45-65%, vjerojatno zbog učinka jetre prvog prolaza kroz barijeru. Kada prima jednu dozu ribavirinom u rasponu od 200-1200 mg, između svoje doze i AUC uočeno linearni odnos. Volumen distribucije iznosi oko 5000 litara. Vezivanje na proteine ​​plazme nije otkriven.

distribucija ribavirinom On je studirao u detalj iz krvotoka do eritrociti i pokazao da je većina transport lijeka provodi se uz pomoć nukleozida transporter tipa ravnoteže es, prisutan je u gotovo svim stanicama.

metabolička pretvorba ribavirinom Dva su načina: hidrolitička reakcija (amid hidroliza i deribozilirovanie) S izdavanjem karboksilnom triazola metabolit i reverzibilni fosforilacija. metaboliti ribavirinom (Triazolkarboksilne kiseline i triazolkarboksamid) kao i sam lijek, izlučen u urinu.

višekratnu uporabu ribavirinom rezultate u značajnog nakupljanja lijeka u plazmi. Indikatori bioraspoloživost (AUC12h) jedan i ponavljanu primjenu ribavirinom uočeno u omjeru od 1: 6. Oralni dnevni unos 1200 mg ribavirinom kraj prvog mjeseca terapije dovodi do ravnotežne koncentracije lijeka u plazmi je oko 22:00 ng / ml. T1 / 2 nakon prekida liječenja je oko 298 sati, što govori u prilog odgođeno izlučivanje ribavirinom s tkivima i tkivnim tekućinama (bez plazme).

u bolesti bubrega (CC manje od 90 ml / min), opažena povećana u plazmi Cmax i AUC lijeka. U obavljanju hemodijaliza plazma Cmax gotovo nepromijenjen.

u patološka stanja jetre pronađeni su promjene farmakokinetičkih parametara lijeka.

indikacije

Imenovanje Rebetola prakticira samo u kombinaciji s interferon alfa-2b ili peginterferon alfa-2b.

Liječenje gore navedenih kombinacijom lijekova za:

• kroničan hepatitis C Pacijenti koji su primili terapiju sa interferon alfa-2b ili peginterferon alfa-2b i pozitivan odgovor na liječenje provodi se (Normalizacija razine ALT), U slučaju relapsa;
• prethodno neliječena kronični hepatitis C, nikakvih simptoma dekompenzacije funkcija jetre, s seropozitivnosti za HCV RNA i povećana ALT, u prisutnosti eksprimirani upala ili fibroza.

kontraindikacije

Imenovanje kombiniranoj terapiji sa Rebetola je kontraindicirana u:

• ozbiljan bolesti srca (Uključujući otporan na tretiranje i nesigurnim oblika bolesti) koje su promatrane najmanje šest mjeseci prije imenovanja Rebetola;
• hemoglobinopatijama (uključujući anemije srpastih stanica i talasemija);
• dojenje;
• otporni na liječenje patologija štitnjače;
• ozbiljan bolest bubrega (Uključujući CRF CS je manji od 50 ml / min i drži hemodijaliza);
• ozbiljan depresivna države s suicidalan (Također prikazano u povijesti);
• ozbiljan povrede funkcije jetre;
• trudnoća;
• autoimune bolesti (uključujući autoimuni hepatitis);
• dekompenziranom ciroze jetre;
• osobni preosjetljivost u ribavirinom ili dijelovi drugih lijekova;
• mlađe od 18 godina.

S nekim pomnog štovanje mogućem imenovanju kombinirane terapije s:

• bolesti pluća teške (uključujući kroničnu opstruktivnu bolest pluća);
• drugo bolest srca;
• dijabetes rizik od ketoacidoza;
• potišten medularni hematopoezu;
• istodobna visoka aktivnost antiretrovirusne liječenje HIV-om inficiranih pacijenata (zbog povećanog rizika od formiranja mliječne acidoze);
• prekršaji zgrušavanja krvi (tromboembolija, tromboflebitisa i tako dalje.).

nuspojave

Svi sljedeći nuspojave mogu se pojaviti i Rebetola kombiniranom terapijom interferon alfa-2b ili peginterferon alfa-2b.

hematopoetski sustav:

• hemoliza (To je glavni toksični učinak);
• leukopenija;
• granulocitopcnijc;
• anemija;
• neutropenija;
• aplastična anemija;
• trombocitopenija.

Živčani sustav:

• agresivno ponašanje;
• glavobolje;
• anksioznost;
• vrtoglavica;
• nervoza;
• tremor;
• emocionalna labilnost;
• parestezija;
• Smanjenje koncentracije;
• hiperestezije;
• nesanica;
• hypoesthesia;
• zbunjenost;
• razdražljivost;
• depresija;
• emocionalne uzbuđenosti;
• suicidalne tendencije.

Probavni sustav:

• upala jezika;
• mučnina / povraćanje;
• disgeuzija;
• nadutost/proljev;
• stomatitis;
• bol u trbuhu;
• pankreatitis;
• loša probava;
• anoreksija;
• krvarenja zubnog mesa;
• zatvor.

Endokrini sustav:

• hipotireoza;
• fluktuacije u stimulirajuće štitnjače hormon, što bi moglo dovesti do povrede funkcije štitnjače i zahtijevaju terapiju.

Kardiovaskularni sustav:

• bol u prsima;
• tahikardija;
• nesvjestica;
• lupanje srca;
• promjene HELL (U jednom smjeru).

sustav dišnih organa:

• rinitis;
• upala grla;
• Pojava kašlja;
• bronhitis;
• daha;
• upala sinusa.

Reproduktivni sustav:

• i plima i oseka krv;
• prostatitis;
• smanjenje libida;
• amenoreja;
• Promjene u menstrualnom ciklusu;
• menoragija.

Mišićno-koštani sustav:

• artralgija;
• povećanje tonusa glatke muskulature;
• mialgija.

osjetila:

• uništavanje suzne žlijezde;
• sonitus;
• konjunktivitis;
• povreda / gubitak sluha;
• poremećaji vida.

koža:

• erythema multiforme;
• alopecija;
• fotofobija;
• svrab/osip;
• Stevens-Johnson sindrom;
• suhu kožu,
• ekcem;
• oštećenje strukture kose;
• otrovan epidermalna nekroliza;
• eritem;
• herpes infekcije.

Laboratorijski nalazi:

• povećanje razine neizravna bilirubin i guanin povezana s hemoliza (Normalizirana tijekom jednog mjeseca nakon prekida liječenja).

Ostalo:

• limfadenopatija;
• otitis media;
• virusne / gljivične infekcije;
• alergičan manifestacije;
• žeđ;
• bol u području injektiranja;
• astenija;
• simptomi slični gripi;
• slabost;
• Gubitak težine;
• slabost;
• suha usta;
• zimica;
• hiperhidroza;
• groznica.

Rebetol, upute za uporabu

Rebetola kapsule namijenjene su za oralnu primjenu (oralno) dva puta 24 sati (u jutro i navečer), u svezi s obroka. Raspon dnevnih doza se kreće 800-1200 mg. Paralelno prikazan drži p / injekciji interferon alfa-2b u dozi od 3000000 IU tri puta tjedno, ili peginterferon alfa-2b u dozi od 1,5 mg po kilogramu tjelesne težine jedanput u 7 dana.

U slučaju korištenja kombinacija s interferon alfa-2b Rebetol daju pacijentima težine do pet kilograma 75, u dozama od 400 mg u jutro i 600 mg navečer, pacijenti s težinom preko 75 kg - 600 mg ujutro i 600 mg uvečer.

U zajedničkoj primjeni sa peginterferon alfa-2b Rebetola preporučena doza je: s težinom od 65 do 400 kg - mg ujutro i vecherom- teži 65-85 kg - 400 mg u jutro i 600 mg vecherom- teži 85 kilograma po - 600 mg u jutro i navečer.

Liječenje obično traje do 1 godine, pojedinačne ograničenja koja ovise o bolesti, toleranciju na lijekove i pacijenta odgovor na učinke lijekova koji se koriste.

Prema polugodišnji nakon je potrebno liječenje imenovati ciljani pregled pacijenta kako bi se utvrdilo pojedinca virološki odgovor. U njegovoj odsutnosti treba uzeti u obzir prekid propisanu terapiju.

Kada je dijagnoza ozbiljnih štetnih incidenata ili odstupanja u obavljanju laboratorijskih pretraga potrebno napraviti prilagodbe na mod mjerenja ili vremena da se zaustavi terapiju.

U slučaju da se polupansion (hemoglobin) Više od 10 g / dl niže dnevne doze Rebetola do 600 mg, sa 200 mg primjenu lijeka u jutro i 400 mg navečer. Kada se smanjuje sadržaj polupansion na razini ispod 8,5 g / dl liječenje je prekinuto.

u stabilnim patologija CCC iskoristio prilagodbu mod mjerenja kada tijekom mjeseca liječenja polupansion smanjen na 2 g / dl.

promjene hematoloških s brojem leukociti/trombocita/neutrofila To zahtijeva manje smanjenje 1500/50000/750 ul doze interferoni, i kada je broj leukociti/trombocita/neutrofila manje 1000/25000/500 l - prekid.

Terapija također trebali zaustaviti u rastu koncentracije izravni bilirubin 2,5 puta nego u ULN.

Povećanje neizravni bilirubin više od 5 mg / dl je potrebna za smanjenje dnevne doze Rebetola do 600 mg, a u slučaju konstantne visoke razine ovog indeksa za više od 4 mg / dL tijekom mjeseca, prestanak tretmana.

U slučaju da je aktivnost rasta transaminaza jetre, premašuje norma za više od dva puta, ili veći QC više od 2 mg / dl, terapija se prekida.

Ako provodi režim točna doza nije rezultirala značajnim poboljšanjem, kombinirano liječenje lijekovima i zaustavljen.

predozirati

simultano namjerno predoziranje slučaj je opisan Rebetola kombinacije (na 10 g) sa interferon alfa-2b (U dozi od 39 milijuna IU) na samoubojstvo. U tom slučaju, nalaz pacijenta tijekom 2 dana u hitnoj službi nisu utvrđeni štetni učinci.

interakcija

Bioraspoloživost jedne doze Rebetola usvojen u povećala u slučaju istovremeno primaju masne hrane, s povećanjem Cmax i AUC se brojkama do 70%. Najvjerojatnije, to povećanje bioraspoloživosti zbog usporavanja prometa ribavirinom ili invaliditetom pH u gastrointestinalnom traktu. Vrijednosti farmakokinetičkih ovih parametara nisu definirani. U postupku provođenja kliničke studije o učinkovitosti Rebetola naglaskom na uzimanje droga zajedno s hranom ili bez nje je provedeno, no, unatoč tome, kapsule preporuča se za vrijeme obroka, možda zbog bržem postizanju plazmi Cmax lijeka.

Proučavanje interakcije s drugim lijekovima Rebetola ograničena na studijama koje uključuju interferon alfa-2b, peginterferon alfa-2b i antacidi.

Paralelno prihvaćanje 600 mg i Rebetola antacidi, uključujući simetikon ili spojevi aluminijum i magnezij, došlo je do smanjenja bioraspoloživosti primarne tvari od 14%. Kao iu slučaju prijema masne hrane ova pojava može se pripisati učincima promjena pH probavnog trakta ili odstupanja od transporta lijeka, koja nisu klinički značajne.

višekratnu uporabu interferon alfa-2b i peginterferon alfa-2bi zajedno s Rebetola nije otkrila nikakve značajne farmakokinetičke interakcije.

Provedena istraživanja su pokazala sposobnost in vitro ribavirinom za inhibiciju fosforilacije stavudin i zidovudin. Puna Klinička slika ove interakcije nije u potpunosti razumio, ali podaci pokazuju da je kombinirano korištenje tih lijekova može povećati plazmatske koncentracije HIV. U vezi s tom zahtjevu, zajedno s Rebetola stavudin i / ili zidovudin To zahtijeva stalni pokazatelji praćenja sadržaja plazme HIV RNK. U slučaju povećanja ovih pokazatelja treba ponovno pregovarati o uvjetima kombiniranog liječenja.

ribavirinom može povećati koncentraciju fosforiliranih produkata metabolizma purinski nukleozid, što dovodi do potenciranja opasnosti od stvaranja mliječne acidoze, izazvanih purinski nukleozidi (abakavir, didanozin i tako dalje.).

Zbog spore eliminacije ribavirinom mogućnost interakcije s drugim lijekovima se održava za najmanje 60 dana.

Za određeni dokaz interakcije lijekova ribavirinom s inhibitori proteaze i ne-nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze To ne postoji.

in vitro studije pokazuju nikakav učinak na Rebetola P450.

uvjeti prodaje

Rebetol je popis lijekova na recept.

uvjeti skladištenja

Temperatura kapsule način skladištenja ne prelazi 30 ° C

rok trajanja

Sa proizvodne vrijeme - 2 godine.

Mjere opreza

Učinkovitost i sigurnost Rebetola je ispitivan samo u kombinaciji s interferon alfa-2b i peginterferon alfa-2b. Podaci za neke od ovih parametara u kombinaciji s drugim interferoni ili drugi lijekovi nisu dostupni.

U imenovanje kombinirane terapije upotrebom Rebetola i interferon alfa-2b ili peginterferon alfa-2b liječnik treba slijediti upute svakog od tih lijekova.

teratogeni i embriotoksicescoe Rebetola efekti su dokazani u studijama na životinjama, s tim u vezi, Rebetol terapija za žene ne bi trebao početi prije test na trudnoću, kako bi ga negativan rezultat. Pacijenti u fertilnoj dobi i njihovi muški partneri, tijekom liječenja i šest mjeseci nakon završetka studija dužni su da prakticiraju seks s upotrebom pouzdan kontracepcija. Kontrola moguće trudnoće provodi se ponajprije na mjesečnoj osnovi. U slučaju trudnoće u navedenom razdoblju, pacijent bi trebao biti informiran o svim mogućim rizicima za njezina nerođenog djeteta.

Muški pacijenti također trebali biti zaštićeni od mogućeg začeća, kao što su studije na životinjama pokazali su značajan promjene u spermi, čak i kod prijema terapijske doze ispod.

Sigurno nije dokazano penetracije bilo koji od sastojaka u Rebetola mlijeko dojilja, Međutim, dijete rizici negativnih manifestacija je na visokoj razini, tako da je dojenje To mora biti otkazan prije početka liječenja.

Tijekom kliničkih ispitivanja smanjenje hemoglobin ispod 10 g / dl su kod 14% bolesnika koji su terapija Rebetola. Iako Rebetol i odlikuje se izravnim učinkom na kardiovaskularni sustav, nastanak anemija, povezan s upravom može povećati simptomatologijom otkazivanje srca i / ili pogoršanje simptoma stanje bolesti koronarnih. Iz tog razloga Rebetol liječenje može se primijeniti u bolesnika s bolest srca Tek nakon temeljitog pregleda srčani funkcije. Tijekom terapije, ovi bolesnici zahtijevaju posebnu praćenje. Nakon otkrivanja pogoršanje povezane s kardiovaskularne aktivnosti, Rebetol liječenje treba prekinuti.

Kada iskazivanje osobne preosjetljivost (uključujući osip, bronhospazam, angioedem i anafilaksija) Primanje kapsula Rebetola treba odmah prekinuti i dodijeliti odgovarajuće liječenje u promatranom slučaju. pojave prolaznih osipa Ne mogu poslužiti kao osnova za prestanak terapije.

Prije imenovanja Rebetola starijih bolesnika, potrebno je temeljito ispitati njihove funkcionalnosti bubrežna funkcija, kao dobne promjene ovog parametra može utjecati na dodijeljenu režim doziranja.

To treba procijeniti prije uporabe u Rebetola Histološki pregled jetre kako bi se potvrdila točnu dijagnozu. U slučaju simptoma virus genotipom 2 i 3 moguće imenovanje terapije bez prethodnog biopsija jetra.

Istraživanje laboratorijski parametri (uključujući jetrenih testova, kompletna krvna slika, sadržaj elektroliti serum kreatinina) Treba izvesti prije liječenja i nakon 14 i 28 dana nakon njegovog imenovanja. Nakon toga, istraživanje je provedeno na redovito i / ili ako je potrebno.

U slučaju nuspojave lijeka odnose na dezorijentiranost ili pospanost, Trebalo bi razmotriti mogućnost vožnje automobila.

analoga