Hypophosphatemic vitamin-d otporan rahitis

Obitelj hypophosphatemic rahitis, ili fosfat dijabetesa ili vitamina D otporan rahitis (HYPOPHOSPHATEMIC Vitamin D otpornog RICKETS- HPDR- 307,8 tisuća), prvi put opisan Albrigt et al. 1937. godine. X-vezani hypophosphatemic rahitisa - najčešći oblik hipofosfatemiju s incidencijom od oko 1 u 20000-25000.

Razlozi hypophosphatemic rahitis

Bolest je X-vezani dominantno nasljeđe. Karakterizira potpuni pojavnosti za hipofosfatemiju i nepotpuno - za promjene kostiju. Žene prolaze patološke znak kćeri i sinove c vjerojatnost 50%, muškarci - samo kćeri, s vjerojatnošću od 100%. Kod dječaka je bolest teža nego u djevojčica.

Molekularne genetski uzrok bolesti - mutacija u Phex gena (Phosphat regulaciju hormona s homologija na endopeptidaza na X-kromosom). Gen se sastoji od 18 eksona i kodira fosfat regulaciju endopeptidaze (neutralne endopeptidaze homologne da regulira aktivnost drugih proteina) kao membrana za kontrolu fosfata transport u bubrežnim kanalićima, tankog crijeva, a možda i u drugim organima. Kako mutacije u genu Phex kroz hipotetske fosfaturichesky hormona dovesti do zatajenja gubitkom fosfatnih i vitamin D poremećaja metabolizma, još uvijek je nejasno i stavova po ovom pitanju su vrlo kontradiktorni. Hipotetski model: pretpostavlja se da endopeptidaze Phex uzrokuje aktivaciju fosfaturiticheskogo hormona. Ako je mutacija u Phex-gena dovodi do gubitka djelovanja endopeptidaze, stoga se smanjuje phosphatonin djelovanja i, kao rezultat toga, postoji gubitak fosfata preko bubrega i nema suzbijanja inaktivacije 1,25- (OH) vitamin 3-D.

dijagnostika

Genetski defekt dovodi do resorpcije oslabljene fosfata u bubrežnim kanalićima i apsorpcije u tankom crijevu. To se očituje giperfosfaturiya, hipofosfatemiju, povećana aktivnost alkalne fosfataze i razvoj rahitopodobnyh promjena koje se ne mogu liječiti vitaminom D u normalnim dozama. Hipokalcijemija (nedostatak kalcija), ili to nije beznačajno. Koncentracija dušičnih otpadnih tvari i elektrolita u krvi je normalno. Druga djelomična normalna bubrežna funkcija. Razina citrata u krvi normalne, za razliku od običnih gipotsitratemii vitamin-D-nedostatkom rahitisa.

Bone rendgenske snimke pokazala značajne promjene u epi i metafizalnog područja. dijafiza struktura se razlikuje od u običnim rahitisa: tu zonu osteosclerosis uz zone rasta. Tu je zadebljanje dugih kostiju zbog jednostrane, većina medijalni sloja periost.

Simptomi hypophosphatemic rahitis

Bolest počinje krajem prvog ili početkom druge godine života. Pacijenti djeca imaju mišićna hipotonija, Varus deformacije kostiju, osobito donjih ekstremiteta, rahitičan „narukvice”, „kuglice”, hod poremećaj - „patka” hod, usporava rast. Ponekad postoje spontani prijelomi. Zubi izbacivati ​​normalno, ali se brzo pod utjecajem karijesa. Mentalni razvoj ne utječe.

Nakon zatvaranja zone rasta epifize simptoma povuku bolesti, ali neliječenih bolesnika u odrasloj dobi nalaze teške bolesti kostiju.

U odraslih nasljedna HIPOFOSFATEMIJA može biti povezana s osteomalacija. Klinički, to manifestira bol u kostima, slabost mišića, smanjenje rasta zbog kompresije kralježaka. razina kalcija u krvi nije slomljeno, ali postoji negativna bilanca kalcija i fosfora.

Liječenje hypophosphatemic rahitis

Ipak, ne postoji zadovoljavajuća liječenje hypophosphatemic rahitisa. 

Liječenje lijekovima nije utjecao na osnova temeljni genetski defekt, međutim, kada je dostignuto kliničko izlječenje od rahitisa i poboljšanu histologije kostiju. Liječenje treba započeti što je prije moguće, tako da možete izbjeći deformacije kostiju. Potrebna doza ovisi o težini rahitisa i dobi pacijenta. Iznad njih u male djece (ili na početku terapije i na stariju djecu), a zatim smanjiti na vrijeme Nagli rast u pubertetu opet povećati.

U nasljednim hypophosphatemic Vitamin D otporan rahitis je izrekao tolerancije na droge ergokalciferolnu. Svrha pri dozama koje odgovaraju fiziološkim potrebama ili koriste za liječenje rahitisa zbog nedostatka vitamina D ne dovodi do povećanja fosfata u krvi, ili da se smanji simptome rahitis i osteomalacija.

Stoga je potrebno koristiti lijek u većim dozama (prosječno 30 000-100 000 Me, a više po danu), za liječenje fosfatdiabeta. Razlike u učinkovitosti kolekalciferol i ergokalciferolnu se ne objavi u ovoj bolesti. Umjesto toga, ta sredstva mogu se dodijeliti digidrotahisterin od 0.5-1.5 mg dnevno. Na kemijskoj strukturi sličan zadnjem ergokalciferolnu.

Pod utjecajem velike doze ili ergokalciferolnu digidrotahisterina apsorpciju kalcija poboljšana u crijevima, poboljšane ravnoteže kalcija i fosfora, smanjuje se aktivnost alkalne fosfataze, vjerojatno zbog inhibitorskog učinka velikih doza ovih lijekova. U vezi s ovim fenomenom rahitis i osteomalacija povuku. Ipak izlučivanje (izbor) izlučivanje fosfata se ne smanjuje. Dakle, njihova krv je smanjena, ali je porast u bolesnika istovremeno vraća u normalu.

Prognoza i komplikacije

Nakon puberteta bolest se može dogoditi čak i bez liječenja. U odraslih koji su imali dijete vitamin-D otporan na rahitis, HIPOFOSFATEMIJA ne prolazi, zaostajanje, deformacije postrahiticheskie prsni udove, često proizlazi iz carskog reza u žena. Recidivi su moguće tijekom napona metabolizam minerala (trudnoće, laktacije).