Amfotericin b

• struktura
• Oblik otpuštanje
• farmakološki učinci
• Farmakodinamike i farmakokinetike
• indikacije
• kontraindikacije
• nuspojave
• Upute za upotrebu amfotericin B
• predozirati
• interakcija
• uvjeti prodaje
• uvjeti skladištenja
• rok trajanja
• Mjere opreza
• analoga
• sinonimi
• djeca
• Trudnoća i dojenje
• Recenzije
• Cijena, gdje kupiti

struktura

1 g pomasti sadrži 30000 IU amfotericin B.

Dodatni: polisorbat 80, vazelina, medicinski vazelina.

1 bočica sadrži prah 50.000 IU amfotericin B.

Dodatni: monobazičnog i dibazičnog natrijevog fosfata, natrij deoksiholat.

Oblik otpuštanje

Amfotericin B je dostupan u obliku masti za aluminijske cijevi 15 i 30 grama №1 sekundarnog paketa u obliku zamrzavanjem osušene proizvoda (prah) za pripravu infuzijske otopine u staklene bočice od 10 ml №1- №5 №10 ili sekundarnog pakiranja.

farmakološki učinci

antifungalna

Farmakodinamike i farmakokinetike

Amfotericin B makrocikličkog antibiotik polien i ima niz antifungalna akcija. recepcija amfotericin b To je omogućeno mikroorganizama Streptomyces nodosus, koja zapravo proizvesti tvar. Učinkovitost je izražen zbog svoje fungistatici i fungicidan efekt postignut ovisno o osjetljivosti na njega patološki ekscitator i koncentracija tvari u biološkim tekućinama. Mehanizam djelovanja ovog antibiotik usmjeren na vezanje s steroli (Ergosterol), koji su sastavni dio stanične membrane gljiva osjetljive na lijek. Zbog tog procesa postoji poremećaj propusnosti membrane i kvar njegove funkcije barijere, što dovodi do izlaza međustaničnih elemenata izvan ćelije, što je rezultiralo liza od gljiva.

Aktivnost kamptotecina bilješke u odnosu na većinu sojevi Aspergillus fumigatus, Mucor mucedo, Histoplasma capsulatum, Naegleria, Coccidioides immitis, Leishmania mexicana, Paracoccidioides brasiliensis, Leishmania braziliensis, Candida spp., Basodiobolus, Blastomyces dermatitidis, Entomophthora, Rhondotorula, Absidia, Cryptococcus neoformans, Rhizopus, Sporothrix schenckii.

Lijek nije učinkovit u odnosu na virusi, rikccijc, bakterija.

U jednom na / u amfotericin B serum krv osnovao svoj fungistatici doza-odgovor koncentracija koja traje najmanje 24 sata. Plazma Cmax kod dnevne primjene 5,1 mg lijeka jednak 0.5-2 ug / ml. Vezivanje na proteine ​​plazme je više od 90%.

distribucija amfotericin B uglavnom se javlja između nadbubrežne žlijezde, svjetlo, slezena, jetra, mišićno tkivo i bubrezi, kao lijek uđe (u manjim količinama) u drugom tkivu. koncentracije lijeka u aktivni sastojak očne vodice, pleuralni izljev, sinovijalne i peritonealna tekućina dosegne oko 70% sadržaja u plazmi (CSF formulacija obično nije detektiran). Vd u odraslih bolesnika na 4 l / kg, u dječjoj dobi - 0,4-8,3 l / kg za dojenčad (novorođenčadi) - 1,5-9,4 l / kg.

Načini metaboličke transformacije lijeka nije poznat. U urinu i žuči otkriti oko 98% svoje metaboliti. Sporo izlučivanje odvija se putem bubrega. Početno T odrasla osoba / dijete / novorođenče odnosno jednak 24 / 5,5-40,3 / 18,8-62,5 hours- kraju T od oko 15 dana. Ukupni klirens je ekvivalent 1,8 litara. Akumulacija lijeka, unatoč svojoj dugoj izolaciji, prilično slaba. hemodijaliza, kao sredstvo za uklanjanje produkta metabolizam, nedjelotvornim. Zaostala koncentracije lijeka nalazi u ljudskom tijelu, čak i nekoliko tjedana nakon njegova otkazivanja.

Kada se koristi u obliku inhalacije, amfotericin B Nalazi se u tkivu pluća fungicidan Koncentracije protiv većine patogene gljivice, u fungistatici koncentracije nalaze u urinu.

indikacije

Imenovanje amfotericin B prikazan je za liječenje opasno po život, napreduje gljivične infekcije, formirana zbog izloženosti osjetljiv na aktivni sastojak lijeka patogene gljivice.

Za mast:

• kandidijaza sluznica i koža.

Za zamrzavanjem osušenu proizvod:

• diseminirane kriptokokoza;
• mycosis mokraćnog sustava;
• kriptokokalni meningitis ili meningitis, pokreću drugim gljivicama;
• gljivične sepse;
• tumače i invazivne aspergiloza;
• cndoftalmitis;
• sjevernoamerički blastomikoza;
• endokarditis;
• kandidijaza u diseminiranih oblika;
• zarazne bolesti trbušne šupljine (uključujući upala trbušne maramice);
• kokidioidomikoza;
• kroničan mycetoma;
• parakokidioidomikoza;
• gialogifomikoz;
• histopiazmoza;
• rasprostranjen sporotrichosis;
• visceralni lišmenijaza (Uključujući pacijente s immunosuppressed);
• chromomycosis;
• phycomycosis (Zygomycosis);
• pljesniv mukoza;
• dermalni-visceralni američki lišmenijaza (U slučaju nepodnošenja za odabir lijekova).

kontraindikacije

Za mast:

• osobne promocije osjetljivost u amfotericin B i / ili komponente drugih lijekova.

Za zamrzavanjem osušenu proizvod:

• osobne promocije osjetljivost u amfotericin B i / ili komponente drugih lijekova;
• trudnoća;
• izražen bolesti jetre;
• laktacija.

nuspojave

Za mast:

• osjećaj spaljivanje;
• osjećaj trnci;
• alergijski kontaktni dermatitis;
• hiperemija kože;
• Xerosis.

Za zamrzavanjem osušenu proizvod:

osjetila:

• gubitak sluha;
• zamagljen vid;
• tinitus;
• diplopija.

Probavni sustav:

• hepatotoxity (Hiper, povećana razina enzima jetre);
• gubitak apetita;
• hepatitis;
• loša probava;
• žutica;
• mučnina / povraćanje;
• hemoragije gastroenteritis;
• proljev;
• melena;
• stomachalgia;
• zatajenje jetre (Akutni).

hematopoetski sustav:

• eozinofilija;
• normocitnom normochromic anemija;
• leukocitoza;
• agranulocitoza;
• hemolitička anemija;
• leukopenija;
• smetnji krvarenja;
• trombocitopenija.

Živčani sustav:

• prolazan vrtoglavica;
• glavobolje;
• periferna neuropatija;
• konvulzije;
• encefalopatija.

Mokraćni sustav:

• oštećenja funkcije bubrega (uključujući azotemijom);
• dijabetes insipidus (Nefrogena);
• hipokalemija;
• anurija;
• gipostenuriya;
• nephrocalcinosis;
• kvrgav renalna acidoza;
• oligurija;
• zatajenja bubrega (Akutni).

Otopina prije davanja natrijevog hidrogenkarbonata smanjuje rizik renalna tubularna nekroza, te uvođenje natrijev klorid (0.9%), mogućnost nefrotoksienosti.

Kardiovaskularni sustav:

• labilnih krvnog tlaka;
• aritmija;
• EKG promjene;
• ventrikularna fibrilacija;
• otkazivanje srca;
• zastoj srca;
• šok.

sustav dišnih organa:

• tahipneja;
• alergičan pneumonitis;
• daha;
• edem pluća.

Alergijske reakcije:

• anafilaktoidne događaji;
• svrbež kože;
• Stevens-Johnson sindrom;
• bronhospazam;
• eksfolijativni dermatitis;
• osip (obično makulopapularni);
• kihanje;
• toksična epidermalna nekroliza.

ostalo:

• opća slabost;
• groznica;
• artralgija;
• Gubitak težine;
• mialgija.

lokalna priroda reakcije:

• kemijske opekline;
• tromboflebitisa.

Laboratorijski nalazi:

• hipo- ili hiperkalijemija;
• hipokalcemija;
• hypomagnesemia;
• hiperkreatininemija.

Upute za upotrebu amfotericin B

Za mast:

Mast amfotericin B koristi se isključivo lokalno (na licu mjesta). Mast treba primijeniti u tankom sloju na zahvaćena područja kože. Učestalost primjene - 2-4 puta u 24 sata.

u kožni kandidijaza liječenje traje 1-3 tjedna kada- zanoktica i interdigitalni porazx-2-4 tjedna u pelenski osip u djece u dobi od 1-2 tjedana.

Za zamrzavanjem osušenu proizvod:

Za pripremu otopina za injiciranje, potom se koristi za uključivanje / u biljci je potrebno napraviti bocu od 10 ml liofilizat voda g / po, upotrebom sterilne štrcaljke s iglom najmanje №20. Rezultirajuća smjesa se mućka treba da se dobije prozirni koloidni tekućine.

Za pripravu 0,1 mg / ml liofilizat infuzijske otopine treba razrijediti 1:50 s otopinom dekstroza (5%), uz pH od najmanje 4.2. Tipično, pH biljke dekstroza Ona prelazi vrijednost 4,2, ali zahtijeva odabirom opcije prije selekciji. Kada je pH otopine je manji nego što je potrebno dodati na njega pufer u volumenu od 1-2 mL. Preporučuje pripravak sterilne pufer mora sadržavati: 0,96 g natrijev dihidrogen fosfat i 1,59 g natrijev hidrogenfosfat (Bezvodni), kao i 100 ml voda g / po.

Tako pripremljen 0,1 mg / ml otopine Infuzija injektira u / na 2-4 sata, koristeći doze pre-test (1 mg liofilizat otopi u 20 ml dekstroza (5%), se uvode u / na 20-30 minuta na konstantnom kontrola krvnog tlaka, tjelesna temperatura i puls).

U slučaju personalizirane dobra tolerabilnost zatim primijenjuje amfotericin B 0,25-0,3 mg / kg, u skladu s ozbiljnosti bolesti dijagnosticirana.

Kada je primijetio osjetljivosti pacijenta na lijek, neuspjeh bubrežne funkcije i patološka stanja kardiovaskularnog sustava liječenje treba započeti s malim dozama destinaciju koji čini 5-10 mg, s povećanjem doze u sekvenciji 5-10 mg u 24 sata i prinos od preporučene dnevne doze - 0.5-0.7 mg / kg.

Odabir režima doziranja od amfotericin B i pojedinca ovisi o identificirana ekscitator i ozbiljnosti bolesti infekcija. U slučaju davanja dnevno je bolje ne prelazi dozu 1,5 mg / kg (u prevenciji kardio-plućne insuficijencije). 24 sati može biti moguće uvesti 1,5 mg / kg.

za liječenje sporotrichosis Amfotericin B je propisan za 9 mjeseci u dozi od 2500 mg predmeta.

terapija aspergiloza To zahtijeva 11 mjeseca tijekom liječenja u dozi od 3600 mg.

liječenje rhinocerebral phycomycosis proteže u dozi od predmeta 3000-4000 mg.

Po potrebi prekida terapije nastavlja više od 7 dana, da se ponovno korištenje pripravka treba biti minimalna doza od 0,25 mg / kg, a to povećava na prethodnu dosljedan terapijskim dozama.

Za liječenje bolesnika koji su primili najprije pedijatrijskih provjera davanje 0,25 mg / kg u liofilizata dekstroza (5%) tijekom 6 sati. U normalnom povećanje podnošljivosti doza dnevno ili svaki drugi dan od 0.125-0.25 mg / kg. Maksimum za ovu dobnu skupinu od 24 sata može uvesti amfotericin B u dozi od 1 mg / kg.

za inhalacije Amfotericin B Otopina se dobiva neposredno prije uporabe, za koje 1 bočica liofilizat se otopi u 10 ml voda g / po. koristi inhalatori 1-2 puta dnevno 15-20 minuta.

predozirati

U slučaju velikog predoziranja amfotericin B moguće su respiratorni arest i srca.

U takvim slučajevima, pokazalo drži simptomatsko i suportivno terapije, praćenje respiratorni i srčani funkcionalnost, države jetra/bubreg, ravnoteže elektrolita a slika u krvi. hemodijaliza nije učinkovit. Nastavak liječenja može biti potpuno stabilan kada stanje pacijenta.

interakcija

Amfotericin B Liofilizat nekompatibilna s farmaceutski natrijev klorid (9%) heparin i drugi, uključujući one elektroliti.

što se tiče amfotericin B i nitrofurani postoji sinergija.

Prisutnost otapala bakteriostatska aditivi (uključujući benzil alkohol) Može uzrokovati taloženje droga.

Amfotericin B povećava učinkovitost i toksičnost flucitozin, teofilin, antikoagulansi i droge sulfonilureje (Produživanje T), i smanjuje učinak etinilestradiol (Postoji opasnost od krvarenje "proboj").

Lijekovi koji su induktori mikrosomalnog jetre enzimi (uključujući karbamazepin, fenitoin, barbiturati, rifampicin) Ubrzati metabolizam jetre amfotericin B, čime se smanjuje njegovu učinkovitost.

Lijekovi grupe inhibitora mikrosomskog enzima jetre (uključujući cimetidin, antidepresivi, Ne-narkotički analgetici) Usporava metaboličke pretvorbe amfotericin B, čime se povećava na koncentracije u serumu i, shodno tome, povećanje toksičnost.

Amfotericin B povećava toksičnost curariform relaksaciju mišića i srčani glikozidi (Osobito kada se prije nedostatak kalija).

Izbjegavajte paralelno korištenje s nefrotoksičnih lijekova (uključujući aminoglikozidi, pentamidin, ciklosporin itd), zbog povećanog rizika od poremećena funkcija bubrežnih.

Kombinirana primjena sa glukokortikoidi, ACTH i inhibitori ugljične anhidraze To povećava rizik od stvaranja hipokalijemija.

Radioterapija, antineoplastični lijekovi i lijekovi koji inhibiraju hematopoezu koštane srži, povećavaju mogućnost razvoja anemija i drugi hematološki poremećaji. Kao povećanja antitumorskih lijekova nefrotoksienosti i utjecaj smanjenje krvnog tlaka i pojava bronhospazam.

kortikotropin i glukokortikoidi može povećati hipokalijemija, koja je kasnije dovodi do razvoja aritmije. U slučaju korištenja kombinacija ovih lijekova zahtijeva stalnu ravnotežu praćenje elektroliti i održavanje EKG.

Ko-terapija s imidazolima (uključujući flukonazol, klotrimazol, itrakonazol, mikonazol, ketokonazol) Može uzrokovati otpornost u amfotericin B, koja zahtijeva pažljivo imenovanje takvih kombinacija lijekova.

Amfotericin B zbog hipokalijemija, može povećati otrovan posljedica srčani glikozidi.

U paralelnom aplikacija s depolariziranje za relaksaciju mišića produljio njihovo djelovanje.

Ako je potrebno, uprava leukocita masa ovaj postupak mora biti mnogo kasnije nego uvođenje amfotericin B, zbog mogućih komplikacija u dišni sustav.

uvjeti prodaje

Ulje i liofilizat amfotericin B je pušten uz predočenje recepta.

uvjeti skladištenja

Mast treba čuvati na temperaturama do 4 ° C, liofilizata na 2-10 ° C (u hladnjaku).

rok trajanja

U tvornici primarni mast pakiranju može biti pohranjen za 2 godine, liofilizata za 4 godine.

Mjere opreza

Za mast:

Kada koristite mast amfotericin B ne smije se koristiti začepljenja zavoje.

Kod primjene mast (posebno dio) uočena je u nekim slučajevima senzibilizacija kože i formiranje reakcije preosjetljivost, u slučaju daljnje upotrebe ovog lijeka u obliku masti, ili u obliku otopine za ubrizgavanje.

Kada koristite mast za 7-14 godina dana i nema terapijski učinak potrebno je potvrditi dijagnozu i revidirati taktiku terapiju.

Za zamrzavanjem osušenu proizvod:

Injekcijska oblik lijeka amfotericin B treba primijeniti za liječenje opasno po život i napreduje infekcije gljivična etiologija. Ne lijek treba koristiti za liječenje površna neinvazivni mikoze, uključujući vaginalna kandidijaza, oralno ili jednjak kod pacijenata s normalnim razinama u plazmi neutrofila.

U slučaju dugotrajnog liječenja s amfotericinom B povećava vjerojatnost nastajanja toksični učinci lijek. U svim fazi liječenja, pacijent bi trebao biti težak, urina, Cjelokupni Test krvi, kontrola kalij krv, paziti funkcija bubrega/jetra, imenuje elektrokardiogram. U paralelnom recepciji kalij pripravci morate stalno pratiti sadržaj plazme magnezij i kalij.

Uvođenje amfotericin B u bolesnika koji su hemodijaliza To treba provoditi nakon završetka ovog postupka.

Sve operacije treba provesti s liofilizat prema svima pravila sterilan, budući da je sama i sva rješenja se koriste za uzgoj u prahu, ne uključuju u svoje članstvo bakteriocida agenti ili konzervansi.

U slučaju korištenja za uvođenje otopine prethodno instaliran sustav / u pranju treba najprije injekcijska otopina dekstroza (5%).

U identifikaciji pacijenta anemija Amfotericin B liječenje treba prekinuti.

analoga