hor.duranhedt.ru

Zoledronske kiseline

zoledronske kiselinestrukturna formula

Opis kasnila 2015/11/11

  • Latinski naziv: Acidum zoledronicum
  • ATK oznaka: M05BA08
  • Kemijska formula: C5H10N2O7P2
  • CAS broj: 118072-93-8

naziv kemijski

[1-hidroksi-2 (1 H-imidazol-1-il) etiliden] bis [fosfonska kiselina]

Supstanca je uključena u pripravcima kao dinatrijev ili trinatrijeve soli.

kemijska svojstva

Zoledronat - tvar koja ima selektivno djelovanje na metabolizam kosti procesa. zoledronske kiseline To je bio registriran od strane švicarske tvrtke Novartis. Alat ima sposobnost da inhibiraju aktivnost osteoblasti i to je naširoko koristi u liječenju osteoporoza. I lijek na bazi spoja imaju izravne antitumorska svojstva.

Supstanca je fini bijeli kristali (prah). To je dobro topljiv u otopini od 0,1 natrij hidroksida, ali je slabo topljiv u vodi i p-re klorovodična kiselina. Znači praktički netopljiv u organskim p-Lyakh. Masa = 272.09 molekulska spojevi grama po molu.

Također je široko rasprostranjena radiofarmaka 99mTc-zoledronske kiseline, koja je korištena u dijagnostici patoloških stanja kosti. Uz lijek proizvodi skeniranje kostiju, identificirati Litička metastaze i raznih kostura ne-tumore priroda.

farmakološki učinci

inhibira lijeka resorpcija kosti.

Farmakodinamike i farmakokinetike

Mehanizam djelovanja lijeka još nije u potpunosti razjašnjen, no u tijeku kliničke i laboratorijske studije su uspjeli identificirati niz čimbenika koji imaju pozitivan učinak na metabolizam kostiju. Je živi organizam (in vitro), inhibira djelovanje supstance i inducira apoptoza osteoklasta. Pod radnja uzima lijekove procesi zaključavanje resorpcija hrskavice i kosti. Također smanjuje aktivnost osteoblasti i aktivnost kalcija oslobođen iz kosti (obično se postupak inducira tumorskih stanica).

U obavljanju kliničke studije na pacijentima s lijekom hiperkalcemija, izazvan maligni tumori Dokazano je da je supstanca poslije jednog davanja znatno smanjuje razinu kalcija i fosfora u krvi. Proces popraćena povećanjem izlučivanja fosfora i kalcija u urinu.

Dokazano je da u prisustvu malignih bolesti u tijelu i koštanih metastaza glavni mehanizam hiperkalcemija je hiperaktivacija-osteoklasta stanice. Kao rezultat toga, povećana resorpcija kosti, značajno povećanje razine kalcija u krvi. Ti procesi izazivaju poliurija, nepravilnosti u procesima probave, dehidracija, smanjenje brzine glomerularna filtracija bubrega (dodatno povećava razinu Ca). Stoga je nemoguće zanemariti suzbijanje resorpcije kosti u bolesnika koji boluju od hiperkalcemije, je nastao zbog razvoja malignih neoplazmi.

U tijeku dva jednaka, dvostruko slijepoj studiji randomizirano 185 uključuje pacijente s hiperkalcemije pokazano je da intravenozno davanje od 4 mg zoledronske kiseline tijekom 5 minuta i opasno. Visoka stopa infuzije povećava vjerojatnost zatajenja bubrega i bolesti jetre. Međutim, pri malim brzinama do 4 mg po 15 minuta učestalost nuspojava smanjena.

Nakon 10 dana tretmana zoledronske kiseline u 88% eksperimentalnih normaliziranih razina kalcija u krvi. Također je pokazano da je dovoljna za upotrebu dozu od 4 mg po danu. Uvod 8 mg ne povećava učinkovitost tretmana, međutim, rezultirao u razvoju nefrotoksičan i hepatotoksičnih učinci.

Pacijenti čije je tijelo dobro reagirali na liječenje, vrijeme je da recidiva je 30 dana, trajanje potpunim odgovorom tijela - 32 dana.

U studiji pacijenata s tumorima i darežljiv koštanih metastaza (rak dojke, multiplog mijeloma, rak prostate, drugi čvrsti tumori), lijek se primjenjuje u dozi od 4 mg po danu, na 9, 12 ili 15 mjeseci, ovisno o tipu tumora. U prosjeku, što je smanjenje u vjerojatnost nuspojava povezanih s koštanog sustava (frakture, sindrom boli) od 44 do 33%.

Ne proučavao sigurnost i učinkovitost korištenja ove tvari u liječenju drugih vrsta hiperkalcemija.

Medicina u terapijskim dozama u eksperimentima na miševima i štakorima nisu imali karcinogeni ili mutagene Utjecaj na životinjama.

Prihvaćanje lijeka u životinja uzrokuje smanjena plodnost je, povećanje broja gubitku prije implantacije, inhibiciju ovulacije. Također, lijek ima negativan utjecaj na tijek trudnoće, stopa preživljavanja mladunčadi u razvoju defekata skeletni razvoj, znatno povećana smrtnost majki.

U intravenskom infuzijom, maksimalna koncentracija lijeka u krvi postignuta na kraju postupka. Zatim smanjenje koncentracije zoledronsku kiselinu trofaznim u krvnoj plazmi. AUC tvar izravno proporcionalna Dozirni raspon u od 2 do 16 mg.

Loša medicina veže na proteine ​​u krvi, a ne više od 22%. Taj spoj ne inhibira P450, To ne metabolizira. Manje od 3% injektirane tvari izlučuje sa izmetom, ostatak - urin. Određena količina lijeka je povezan s kosti. Vrijeme poluživota od oko jedan dan. 48 sati nakon intravenske infuzije krvi mogu se otkriti u tragovima količine sredstva.

Povećanjem vremena primjene postupka pripreme 4 mg 5 do 15 mg smanjenja koncentracije u plazmi od oko 34%, AUC povećava za 10%.

indikacije

Pripravci zoledronske kiseline daje:

  • kao dio kombinirane terapije s osteolitička, mješovit, osteoblasti koštane metastaze iz čvrstih tumora;
  • bolesnici s osteolitičkih lezije u višekratnik mijeloma;
  • u hiperkalcemija, povezana s rastom novotvorina.

kontraindikacije

Ne smije se koristiti Lijek:

  • u alergije u svoje komponente, aktivna tvar ili drugi bisfosfonati;
  • trudnice i dojilje.

Treba voditi računa:

  • kada ozbiljni poremećaji u bubregu (nedovoljna studije);
  • Pacijenata s otkazivanjem jetre;
  • u aspirinchuvstvitelnoy astme.

nuspojave

Nuspojave se javljaju posljedica intravenske primjene tvari, često beznačajne.

u hiperkalcemija, uzrokovane malignih tumora, opaženo:

  • groznica, zimica, artralgija, mialgija, bol u kostima;
  • mučnina, nemir epigastričan, povraćanje;
  • crvenilo, hiperemija i otekline na mjestu injekcije;
  • hipokalcemija, svrbež i osip;
  • bol u prsima, hypomagnesemia, alergijski konjunktivitis;
  • porast razine kreatinina serum, HIPOFOSFATEMIJA.

U većini slučajeva, eliminirati negativne reakcije ne zahtijeva posebno liječenje, simptomi nestaju u roku od 1-2 dana na svoje vlastite.

Rjeđe se javljaju:

  • zbunjenost, poremećaj spavanja, miješanje i tjeskobe;
  • hipotenzija, anemija, otežano disanje, anoreksija;
  • kašalj zatvor, proljev, bol u trbuhu;
  • Različite infekcije urinarnog trakta;
  • kandidijaza i mikoze, razvoj tumora.

bolesnici s multiplog mijeloma i koštanih metastaza opaženo je čvrsti tumori:

  • vrtoglavica, parestezija, glavobolje hypersthesia, depresija, nesanica, anksioznost;
  • neutropenija, zarazne i upalne bolesti gornjeg dišnog trakta, daha;
  • anemija, kašalj, mučninu i povraćanje, gubitak apetita;
  • bol u leđima, kosti i mišiće;
  • dermatitis, gubitak kose, vrućica, umor;
  • slabost, zimica, oticanje ruku i nogu, gubitak težine;
  • napredovanje tumora, dehidracija, infekcije urinarnog trakta;
  • porast razine kreatinina serum, hipokalcemija, hiper ili hypomagnesemia, HIPOFOSFATEMIJA;
  • insuficijencije bubrega.

Tijekom post-marketinga su studije pokazale da korištenje zoledronske kiseline može uzrokovati:

  • osteonekroza čeljusti (S vađenja zuba ili druge invazivne stomatoloških zahvata);
  • muskuloskeletna bol jaka, vodljiva invalidnosti;
  • uveitis, episcleritis, iritis, orbitalni edem, sklerozu, konjunktivitis (Ponekad je pomogao eliminirati lokalne bolesti steroidi);
  • rijetko - angioedem, bronhospazam, anafilaktički šok;
  • tremor, Okus poremećaj, hiperestezije;
  • zamagljen vid, suhoća sluznice usne šupljine;
  • Povećanje aktivnosti napadaja, bradikardija, sinkopa, smanjenje ili povećanje krvnog tlaka;
  • hiperkalijemiju, hipematrijemiju;
  • hematurija, proteinurija;
  • otegnut simptomi slični gripi (Više od mjesec dana);
  • Stevens-Johnson sindrom, toksična epidermalna nekroliza.

Zoledronsku kiselinu, upute za uporabu (doza i način)

Lijek se ubrizgava polako intravenski drip. Trajanje infuzije je najmanje 15 minuta.

Učestalost davanja otopine ovisi o indikacijama dodijeljenih liječnik tretman režim i njegovu učinkovitost. Tipično, katalizator sadrži od 4 do 8 mg aktivnog sastojka po infuzije.

eliminirati hiperkalcemija maligni tumori daje jednu intravensku infuziju 4 mg lijeka za 15 minuta ili više. Ponovno korištenje lijeka može biti isključivo na savjet liječnika, ne manje od tjedan dana nakon prve infuzije.

Tijekom liječenja potrebno je osigurati normalan hidratacija, To pokazuje uvođenje slanih rastvora. diureza treba ostati na razini od 2 litre dnevno.

u multiplog mijeloma i koštanih metastaza solidnih tumora daje 4 mg lijeka intravenski polako. Postupak treba ponavljati svakih 3-4 tjedana. Tijekom liječenja - do godinu dana, prema svjedočenju.

Osim toga, bolesnici moraju poduzeti polyvitamins, vitamin D (400 IU dnevno), a kalcijum (0,5 grama dnevno).

predozirati

Slučajeva akutne predoziranja zoledronsku kiselinu nije zabilježena prilikom primanja i 32 mg lijeka u roku od 5 minuta.

Uz stalne visoke doze mogu se pojaviti: hipofosfatemija, hipokalcemija, hypomagnesemia. Kao tretman daje intravenozno kalcij glukonat, magnezij sulfat i kalij fosfat ili natrij, eliminirati neugodne simptome.

interakcija

recepcija aminoglikozidi i bisfosfonati To može dovesti do upornog i dužeg smanjenje razine kalcija u serumu.

lijek trebao biti u kombinaciji s oprezom nefrotoksični droge, to povećava opterećenje na bubrezima.

uvjeti prodaje

Morate imati recept.

uvjeti skladištenja

Otopina za injekciju je pohranjena na hladnom mjestu, u originalnom pakovanju, izvan dohvata djece.

Nakon otvaranja lijek se može čuvati na temperaturi od 2 do 8 stupnjeva Celzija za jedan dan.

rok trajanja

3 godine.

Mjere opreza

Prije svakog novog injekcije zoledronske kiseline potrebno je odrediti razinu serumskog kreatinina. Ako pacijenti s koštanim metastazama nastao zatajenje bubrega, ali se ne može koristiti lijek.

Tijekom liječenja potrebno je proizvesti razinu nadzora fosfor, kreatinin, kalcij, magnezij, hematokrit i hemoglobin.

Prije liječenja bolesnika sa hiperkalcemija, nastao je posljedica raka, potrebno je napraviti dehidracija. S velikim oprezom koristi diuretici petlje.

djeca

Nema dovoljno podataka o sigurnosti i učinkovitosti sredstava za liječenje djece. S obzirom na činjenicu da je u toku tretmana duga je taloženje u kostima, dodijeliti tvar osobama se ne preporuča do 18 godina. Provođenje terapije moguće na savjet liječnika, ako su moguće koristi nadmašuju rizik za dijete.

postariji

U kliničkim ispitivanjima nisu pokazali nikakve razlike u učinkovitosti i učestalosti nuspojava kod mladih osoba i bolesnika starijih od 65 godina. Međutim, treba napomenuti da s godinama se pogoršava stanje bubrega, a tijekom liječenja starijih bolesnika treba redovito pratiti njihov rad.

Trudnoća i dojenje

S obzirom na činjenicu da sigurnosne studije o korištenju lijeka u trudnica nisu provedena, liječenje zoledronsku kiselinu tijekom trudnoće nije provedena. Isto tako, ako je u pozadini terapije, žena je ostala trudna, potrebno je obavijestiti o mogućim malformacija. U vrijeme liječenja mora koristiti pouzdane metode kontracepcije. Dojenje bi trebalo zaustaviti.

Pripravci koji sadrže analog ()

Utakmice se razina kod ATC četvrti:
  • Foroza
  • ksidifon
  • Zometa
  • ibandronsku kiselinu
  • fosamax
  • Ostalon
  • alendronat

Strukturni analozi zoledronske kiseline: Aklasta, Veroklast, Zoledreks, Zoleriks, FS Rezoklastin, Rezoskan 99mTc, Blaztera, Zolcdronat-Teva, Zolendronik Rousse 4, Zometa, Rezorba.

Mišljenja zoledronske kiseline

Recenzije zoledronske kiseline su u osnovi dobri. Lijek se obično propisuje za uklanjanje osteoporoza i povećanje gustoće kosti, dok menopauza žene. Lijek dovoljno učinkovit, međutim, sporedne reakcije često se javljaju u visokoj temperaturi i sindrom sličan gripi. Mnogi pacijenti su zadovoljni ishodom liječenja zoledronske kiseline.

Cijena zoledronsku kiselinu, gdje kupiti

Kupiti zoledronske kiseline kao liofilizat za pripravu p-PA Blaztera To može biti na 350-600 rubalja, jednom pakiranju, 4 mg. kupiti lijekove Veroklast To će koštati oko 3.450 rubalja, 4 mg paket. Trošak p-ra za infuziju Aklasta je 16-18 tisuća 100 ml boca, doza od 50 ug po 1 ml.

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan
ValinValin
Kalij acetataKalij acetata
ZometaZometa
AspartamAspartam
Kalcijev acetatKalcijev acetat
SulodexideSulodexide
UracilUracil
MupirocinMupirocin
CistinCistin
TreoninTreonin
» » Zoledronske kiseline