Proliti

• struktura
• Oblik otpuštanje
• farmakološki učinci
• Farmakodinamike i farmakokinetike
• indikacije
• kontraindikacije
• nuspojave
• Strait, upute za uporabu
• predozirati
• interakcija
• uvjeti prodaje
• uvjeti skladištenja
• rok trajanja
• Mjere opreza
• analoga
• djeca
• Trudnoća i dojenje
• Recenzije
• Cijena, gdje kupiti

struktura

1 štrcaljke (1 ml) sadrži 60 mg denosumab.

Osim toga, 47 mg sorbitola, 0.1 mg Polisorbat 20 1 mg ledene octene kiseline i 1 ml vode, d / u, kako bi se pH 5.0-5.5 sa natrijevim hidroksidom.

Oblik otpuštanje

Prolil ispuštaju u obliku otopine za injekcije za n / k (subkutano) injekcijom u 1 ml šprice po №1 sekundarnu pakiranja.

farmakološki učinci

Inhibicija (tlači) resorpcije kostiju.

Farmakodinamike i farmakokinetike

Aktivni sastojak lijeka za proliti - denosumab - je potpuno monoklonska antitijelo čovjek pripada imunoglobulin podrazred IgG2. Ovaj materijal se odlikuje visokom specifičnošću i afinitetom za receptor ligand B (RANKL) - i aktivator nuklearne faktora vezanja im blokira aktivaciju potplata nalazi se na površini osteoblasti, kao i njihovih prekursora RANK-receptor - aktivator nuklearnog faktora B (RANK). Prema tome, RANKL / RANG interakcija ne dogodi, što dovodi do supresije na tvorbu, aktivaciju i trajanja rada osteoblasti i, s druge strane, smanjuje kost resorpcija (Uništenje), a povećava čvrstoću i težinu trabekularne i kortikalna slojevi kosti.

Za supkutano (s / c) primjena 60 mg denosumab bio je naglo smanjenje u koncentraciji u plazmi 1S-telopeptid (CTX), koji je markera resorpcije kosti kost, oko 70% u toku 6 sati nakon injekcije i 85% tijekom sljedeća 3 dana. Dosljedno smanjena razina CTX održavana na šest mjeseci. Smanjivanjem koncentracije u plazmi denosumab Brzina spuštanja razine serumskog CTX donekle smanjena, što ukazuje reverzibilnost utjecaja denosumab za kosti pregradnja. Ovi učinci su zabilježeni tijekom terapije.

U procesu pregradnja koštano tkivo u skladu s fiziološkim odnos njegove formacija i resorpcija, nakon prve injekcije denosumab Tijekom prvog mjeseca, što je smanjenje količine markeri formacije kostiju (Na primjer, P1NP kostnospetsificheskoy alkalna fosfataza). Biljezi pregradnje kostiju (Formiranje i resorpcija kosti ga) obično dolaze na razini promatrane prije terapije, nakon ne više od 9 mjeseci nakon posljednje doze denosumab. Kada nastavite upravu denosumab Razina smanjenja CTX odgovaraju onima na početku tečaja liječenja.

U studijama zamjena terapija s prijemom alendronat (Trajanje liječenja u prosjeku - 3 godine) na uvođenje denosumab, održan uz sudjelovanje žena malu koštanu masu u žene u postmenopauzi pokazao daljnje smanjenje serumske razine kod primjene CTX denosumab u usporedbi s prijemom alendronat. U ovom slučaju koncentracija u plazmi kalcijum u obje skupine bile su slične.

Također u tim ispitivanjima, inhibiciju RANK / RANKL interakcije paralelno s Fc fragment vezanja (OPG-Fc) sa osteoprotegerina To je dovelo do inhibicije rast kostiju i sporo dobivanje zuba. Prema tome, upotreba denosumab može negativno utjecati na dječjem dobivanje zuba i razvoj kostiju, imaju otvorene područja s rastom.

S obzirom na činjenicu da denosumab To je ljudska monoklonalno antitijelo, njegova uporaba, kao i ostale droge proteina prirode, teoretski može dovesti do imunogeničnost. koristeći imunološka ispitivanja u kombinaciji s osjetljivim elektrokemiliuminescentnom, anketa provedena su više od 13.000 pacijenata za formiranje njihova vezanje protutijela. Manje od 1% od vremena upotrebe denosumab više od 5 godina dovelo je do definicije antitijelo (Uključujući raste, prolazno i ​​poznavali). Seropozitivne pacijente nakon toga podvrgnuti probir neutralizirajuća antitijela. U in vitro metoda stanične kulture kemiluminiscentnom analiza antitijelo Utvrđeno je. Također, nema promjene zabilježene klinički odgovor, farmakokinetički i toksičnost profila, formiranje ovisi antitijelo.

Žene s dijagnozom postmenopauzi osteoporoze primjena prolil pojačana mineralne gustoća kosti, čime se smanjuje učestalost nonvertebral i prijelom kralješnice, kao i frakture kuka. Sigurnosti i učinkovitosti profili denosumab vrijeme terapije postmenopauzi osteoporoze u potpunosti dokazano u studijama tijekom 3 godine. Prema rezultatima tih studija uporabu prolio nad uprave "placebo" značajno smanjuje rizik bilo frakture, proizlaze iz žene u postmenopauzi žene s osteoporoza. 7808 žena sudjelovalo je u istraživanju, 23,6% njih je često promatraju prijelom kralješnice. Sva tri završna točka o učinkovitosti prijeloma doći do statistički značajnih pokazatelja, koji se ocjenjuju i da razviju suvislu plan ispitivanja.

Primjena šupe za više od 3 godine pokazala je značajan i trajan smanjenje rizika od prijelom kralješnice. Smanjenje takav rizik uočen bez obzira na 10 godina vjerojatnost formiranja glavni frakture Osteoporotske, prije odlaska na česta prijelom kralješnice, starost pacijenta, nevertebralnih fraktura, Mineralna gustoća kosti, stupanj koštana pregradnja i prethodni tretman osteoporoza.

pacijenti u žene u postmenopauzi u dobi od 75 godina i stariji koristiti tjesnac je rezultiralo manjim brojem novih epizoda prijelom kralješnice, kao i podatke o post hoc Analiza smanjuje učestalost slučajeva Frakture bedrene vrata.

Smanjenje učestalosti pojavljivanja nevertebralnih fraktura također ovisila o 10-godišnjoj vjerojatnost formiranja glavni frakture Osteoporotske. U prolil droga u usporedbi s "placebo" značajno povećava mineralnu gustoća kosti, određuje svake godine od 3 godine liječenja u svim područjima u anatomska. Slični učinci lijeka na mineralizaciju kostiju Ona je pronađena u području lumbalne kralježnice i ne ovisi o rasnoj pripadnosti, dobi, BMI (indeks tjelesne mase) pacijenta, vrijednosti Gustoća minerala u kostima i koštana pregradnja. Histološka istraživanja pokazali su normalnu strukturu kostiju i, u usporedbi s "placebo", Smanjenje njihove pregradnja. Patološke promjene, uključujući osteomalacija, fibroza i poremećaji koštane strukture Uočeno je.

Sigurnost i učinkovitost tjesnac lijekova propisan za liječenje smanjenje koštane mase zbog smanjenog sadržaja androgeni, To je potkrijepio tijekom studija na tri godine uključuje 1468 bolesnika s nonmetastatic rak prostate. značajno povećanje uMineralna gustoća ostnoy otkrivena je u lumbalnom dijelu kralježnice, vrata femura i ispljune nakon 30 dana nakon prve injekcije lijeka. povećanje Gustoća minerala u kostima lumbalne kralježnice došlo bez obzira na rasu, dob, BMI, geografska regija, početni pokazatelji mineralne gustoće kosti i kosti pregradnja, i dostupnost prethodnog prijelom kralješnice i trajanje gormondeprivatsionnoy terapija.

Tijekom 3 godine primjene tjesnac došlo je do značajnog smanjenja rizika od svježi prijelom kralješnice, procjenjuje se na 12 i 24 mjeseca nakon primjene lijeka. Uvođenje prolaz smanjuje rizik od više od jedne lik fraktura bilo koje mjesto.

Sigurnost i djelotvornost u liječenju tjesnac gubitak kosti, zbog adjuvantna terapija s inhibitorom aromataze, To određuje vrijeme studija na dvije godine uključuje 252 žena s dijagnozom rak dojke (Nonmetastatic). Primjena prolio, u usporedbi s uvođenjem "placebo"Značajno povećao Gustoća minerala u kostima u svim istraživanim anatomskih područja za 2 godine. U križima koštane mineralne gustoće nakupljanja zabilježeno poslije 30 dana nakon prve doze i održava tijekom liječenja bolesnika, bez obzira na dob, BMI, trajanje primjene inhibitorom aromataze, prijašnji kemoterapija i primjena SMER, kao i vrijeme koje je proteklo od početka menopauza.

farmakokinetika denosumab kada on / do nelinearni i ovisne o dozi širok raspon za doziranje, naznačen time, povećanja izloženosti lijeka u dozama od 60 mg (ili 1 mg / kg) ili više. Kad se daje 60 mg lijeka nakon 10 dana (2-28 dana uz varijabilnosti) njegovu bioraspoloživost bila je 61%, a u plazmi Cmax je bio 6 (pg / ml s varijabilnosti 1-17 ug / ml). Kako bi se postigla koncentracija u serumu manja od Cmax T1 / veljača 26 dana (uz varijabilnost 6-52 dana), a zatim još 3 mjeseca (s varijabilnost 1.5-4.5 mjeseci). Nakon 6 mjeseci nakon zadnje doze prolio u 53% bolesnika denosumab Plazma se više ne detektira. Ponovljena primjena od 60 mg denosumab svakih šest mjeseci nije indiciran akumulacija i farmakokinetičke promjene.

Kao običan imunoglobulin, denosumab Sastoji se od ugljikohidrati i aminokiseline. Rezultati pretkliničkih studija ukazuju na to da je njegova metabolička konverzija i dalje izlučivanje održat će se na način uobičajen carinjenja i izlučivanje imunoglobulini, s raspadom u pojedincu aminokiseline i kratko peptidni lanci.

farmakokinetika denosumab kada se koristi u bolesnika u dobi od 28-87 godina ne podliježe značajnim promjenama. pacijenti Race također nije utjecao na farmakokinetiku lijeka.

Prisutnost bolesnika bolest bubrega, Prema studijama koje uključuju 55 bolesnika s pet različitih stupnjeva težine zatajenja bubrega, uključujući one koji se nalazi na hemodijaliza, To ne mijenja farmakokinetiku i farmakodinamiku denosumab, označava da nema potrebe da se prilagodi režimu doziranja.

posljedica poremećaji jetre su farmakokinetički parametri denosumab To nije ispitivan.

indikacije

Imenovanje proliti je indiciran za liječenje postmenopauzi osteoporoze, kao i gubitak koštane mase žene s rak dojke, tretirana inhibitori aromataze i kod muškaraca s rak prostate, su na gormondeprivatsionnoy terapija.

kontraindikacije

Primjena prolil kontraindiciran kad postoji hipokalcemija i osobno preosjetljivost u denosumab i / ili druge sastojke lijeka.

nuspojave

Kada se provodi kontroliranim kliničkim ispitivanjima uočeno su sljedeće nuspojave: Često - Formiranje katarakt muški bolesnici s rak prostate, pretjecanje androgendeprivatsionnuyu terapija, bol u konechnostyah- nerijetko - razvoj ekcem (Uključujući uključujući alergičan, kontakt i atopijski dermatitis) upala potkožnog tkiva- rijetko - čeljust osteonekroza- povremeno - pojava hipokalcemija.

Strait, upute za uporabu

preferirano provodi s / c Priprava injekcija prolivena provodi se dva puta godišnje (1 svakih 6 mjeseci) u dozi od 60 mg. Kroz tijek liječenja se savjetuje da se paralelno vitamin D i droge kalcijum.

U self-uvod tjesnac može početi tek nakon prethodnog savjetovanja s liječnikom, tijekom kojeg se mora detaljno objasniti sve nijanse pacijenta tehnika ubrizgavanja.

Kako bi se smanjio rizik od slučajnog uboda svaki već napunjena štrcaljka opremljen zaštita osigurač igla automatski aktivira ga zatvoriti odmah nakon injekcije.

Ne pokušavajte rastavljati štrcaljku ili aktiviranje zaštitni osigurač. Nemoguće je koristiti šprice s nestalim kapom ili igle aktivira osigurač.

Za obavljanje injekciju, morat ćete proliti vlastitu Nova napunjena štrcaljka i alkohol maramice.

Slijedi direktno iz hladnjaka štrcaljke dok ne uzimajući njegov vlastiti prije uvođenja zaštitna kapa ili klip, jer to može uzrokovati oštećenje uređaja.

Za udoban uvod treba ostaviti za neko vrijeme s injekcijom sobna temperatura, ali ne pod utjecajem sunčana svjetlost (Nemojte zagrijavati špricu u toplu vodu, mikrovalna pećnica, itd.) Nema potrebe da se tresti špricu i ukloniti zaštitnu kapicu prije injekcije.

Zatim, provjerite Pod datumom isteka Lijek prolaz naznačeno na pakiranju, i vizualno provjeriti ubrizgavanje na stranom tvari i boje (smije uvesti samo transparentan, bezbojan ili svijetložuta otopina). Dopuštena primjena rješenje s malim mjehurići zraka.

Odaberite dobro osvijetljen, udobno mjesto s uskom čistu površinu na kojoj se staviti potrebne injekcije materijala i temeljito operite ruke.

Injekcije najbolje se provode u gornja površina bedro ili trbuh. U slučaju drugog postupka osoba može koristiti leđna površine ruku. u oteklina ili crvenilo namijenjen uprava treba izabrati drugo mjesto za injekciju.

dezinfikovati odabrana lokacija s alkoholom štapićem.

Pažljivo uklonite zaštitnu kapicu bez okretanja, ali samo povlačenjem prema gore. Izbjegavajte dodirivanje iglu i gurnuti klip.

Uzmite špricu u udoban ruku i bez stiskanja, patiti kožu između palca i kažiprsta druga ruka. Umetnite iglu u bazi nabora kože na 45 ° dubini od oko 15 mm.

držati puta kože nježno i polako, pritisak na klip do potpunog otapanja davanje. Zaštitna igla stražar će biti zatvoren samo kada je šprica je potpuno prazna.

Bez promjene pritisak na klipu, trebao bi biti uklanjanje igle nabora kože, a potom klip izdanje a kako bi se omogućilo zaštitni osigurač u potpunosti zatvoriti iglu.

U slučaju kvara osigurača može potpuna doziranja lijek koji će zahtijevati daljnje konzultacije s liječnikom.

kada krv na mjestu injekcije treba pažljivo uklonite ga pamučna tkanina. Vi ne bi trebali trljati kožu na području ubrizgavanja. Uboda može lijepiti gips.

Jedna brizgalica namijenjena samo jednu injekciju. Preostali lijek ponovno korištenje je zabranjeno.

Rabljeni šprica kapa ne bi trebala biti u blizini. Raspolagati svim svojim dijelovima je potrebno u skladu s pravilima koje je preporučio liječnik.

predozirati

Tijekom kliničkih studija mjesečne doze od 180 mg prolivena za šest mjeseci (ukupno 1080 mg na 6 mjeseci) ne pokazuju nikakve negativne simptome.

interakcija

Usmjereno interakcija anketa denosumab s drugim lijekovima provedena. Nije potrebno miješati lijeka s drugim rješenjima.

uvjeti prodaje

Kupite prolio moguće samo na recept.

uvjeti skladištenja

Dugo pripravak očuvanje zahtijeva temperature 2-8 ° C. Držite šprice bi trebao biti u biljnom ambalaži, u hladnjaku, bez smrzavanja. Nakon uklanjanja iz hladnjaka kako bi prolio svoju rok trajanja pri temperaturama do 25 ° C je ograničen na 30. dana.

rok trajanja

Predmet temperature 2-8 ° C pripreme mogu se koristiti za 3 godine.

Mjere opreza

Stariji bolesnici i bolesnici s bolest bubrega ne zahtijevaju prilagodbu mod mjerenja denosumab.

posljedica poremećaji jetre o sigurnosti i učinkovitosti nije ispitivan prolio.

Tijekom terapije s paralelnim šupi preporučuju uzimanje vitamin D i droge kalcijum, osobito u bolesnika s bolest bubrega.

Prije podešavanja liječenja su prisutni hipokalcemija To može biti uzimanje adekvatnih doza vitamin D i droge kalcijum. U bolesnika s povećanim rizikom od stvaranja hipokalcemija treba pratiti sadržaj kalcijum.

U nekim slučajevima, korištenje šupe dovelo do razvoja infekcije kože i njegovi dodaci (tipično promatrana u upalnim procesima potkožno tkivo), Što ponekad može zahtijevati hospitalizacija. U studijama pojava takve reakcije su češće uočeno u programskom grupom denosumab (0,4%) u usporedbi sa skupinom davanja "placebo" (0.1%). U slučaju infekcije kože Pacijenti odmah treba prijaviti sa svojim liječnikom.

bolesnici s oblik raka, koji su tretirani s mjesečnim davanjem 120 mg denosumab, povremeno promatrati razvoj osteonekroza čeljusti. Tu su i anegdota izvješća o formiranju ove patologije u primjeni režim denosumab - 60 mg dva puta svakih 12 mjeseci.

Ako pacijent alergije na lateks treba izbjegavati dirati kapicu igle.

analoga