Liječenje kroničnih infekcija herpes vakcina baziranih na IFN induciran dendritične stanice

Jedan od važnih problema modernog infektologije je kronična relapsno oblik herpes infekcije, tipa herpes simplex virusa 1 i 2. Učestalost recidiva ovisi i specifikacije, kao što su kvaliteta pacijentova života. Međutim, povratak stopa 6 i više puta godišnje, sa svim naizgled „bezopasne” infekcije imaju značajan utjecaj na cjelokupno zdravlje pacijenta. Prema WHO Regionalni ured za Europu definirana herpes infekcije u skupini bolesti koje određuju buduće zaraznih bolesti u ovom stoljeću.

Kao što je poznato, manifestacije kronične herpes infekcije su vrlo specifične i manifestiraju se jedno ili grupiranih mjehurića elemenata s serozna sadržaja unutar (mjehurići) koji se pojavljuju u pozadini „prodrom” - svrbež i nelagoda na mjestu budućih mjehurića. Osip ima svoj dinamičan razvoj: obrazovanje u dinamici na terenu kora mjehura i kasnije hiperpigmentacije. Učestalost egzacerbacije kronične infekcije ovisi o vrsti bolesti, a pacijent kvalitete života. Na jednom pogoršanje traje u prosjeku 1-2 tjedana oporavka, odnosno, radna sposobnost je pomalo ograničena u tom razdoblju. Često relaps oblik infekcije zabilježena na frekvenciji od egzacerbacije najmanje 4, 6-puta godišnje, čak i ako je smanjenje razdoblja traje oko 2,5 mjeseci. U izrazitoj slabljenje imunološkog sustava, neki pacijenti se žale na frekvenciji egzacerbacije do 15-20 puta godišnje. Naravno, takvi bolesnici trebaju biti individualizirani i dugotrajna terapija shemu sa najnovijim tehnikama.

Manifestacije herpes simplex

Razvijene režimi obuhvaćaju antivirusne herpes infekcija (aciklovir, valaciklovir, famciklovir, i drugi), te imunomodulatorska (interferone, induciraju endogenog interferona Immunopreparat drugih skupina) terapiju koja učinkovito u nekoj fazi bolesti. Većina tretmani usmjereni na slijeganja od akutnih bolesti, ali ne cilj dugoročnog učinka. Takav tretman nije uvijek dovoljno da se postigne željeni rezultat - smanjenje recidiva na minimum. Definiranje problema je razvoj otpornosti (stabilnosti) na antivirusne lijekove, a posebno se koristi nekontrolirano i bez recepta. U tom smislu, istraživanje i razvoj otišli su dalje. Razviti lijekove i cjepiva terapija shema kronične herpes infekcije. No, ove metode pokazale nedovoljnu maksimalnu aktivnost. On je došao na red najnovije znanstvene osnove liječenja uz pomoć posebnih dendritičke stanice.

dendritičke stanice (Dendrocytes ili DC) odnosi se na stanice imunološkog sustava i predstavljaju posebne vrste leukocita koji ima razgranatu strukturu (dendron-drvo, grčkog).. Dendritičke stanice imaju relativno velike veličine - do 15-20 m, a nalaze se u gotovo svim organima i tkivima. Dendritičke stanice imaju važnu ulogu u imunološkom sustavu - funkcije antigen predstavljanja. Drugim riječima, u dodiru s mikroorganizama (virusa, bakterija, gljivica i sl) u našem tijelu Dendritične stanice apsorbirati kroz proces fagocitoze, a zatim ga koristiti antigene za „poglede” specifičnih imunokompetentnih stanica za proizvodnju antitijela (antigen specifičan imunološki odgovor). Dendritičke stanice sposobne aktivirati visoke snage stanice imunokompetentne poput CD4 T limfocita iCD8. Međutim, mnoge znanstvene studije pokazale su značajno smanjenje dendritičke stanice u bolesnika s kroničnom virusnom bolešću, koja se smatra kao jedan od uzroka dugotrajnog postojanost virusa u ljudskom tijelu.

dendrocytes

Jedan od modernih metoda liječenja kroničnog ponavljajuće oblika herpes infekcije, bazirana je na prezentaciju antigena pomoću dendritičke stanice herpes virusa u prisutnosti interferon-alfa i drugih komponenti [ „Postupak za kronične imunoterapiju često povratnih herpes virusnih infekcija” patentu RU 2485962 temelju FGBI "Istraživački institut of Clinical Immunology "Sibirski ogranak Ruske akademije medicinskih znanosti (FGBU "NIIKI" CO RAMS) Ostanin AA, Starostin N. M., crni ER].

Cilj ove metode je osiguranje dendritičke stanice generacije novih cjepiva sposobna riješiti niti jedan problem - smanjenje kliničkih manifestacija herpes infekcije i smanjuje učestalost relapsa na minimum pomoću ekonomičan način imunoterapije kronične periodičan herpes infekcije. Postizanje tog cilja se postiže energije iz monocita periferne krvi pacijenta autologne interferona alfa induciranog dendritičke stanice napunjene sa rekombinantnim antigenom herpes simplex virus u kulturi invitro, da pacijent primi 2mya predmeta u svezi s pripremom rekombinantnog interleukina-2, kao adjuvans (lijeka za povećanje imunološkog odgovor). To je zbog IL-2 je aktivacija T-stanica, sprečava apoptozu su (smrt stanica) limfocita, sinteza dugovječan citotoksičnih T-limfocita.

Očekivani ishod terapije je razvoj cijelog antigen-specifičnih imunoloških odgovora visokoj razini za dugo vremensko razdoblje.

Indikacije za liječenje

DK-indikacija za cijepljenje je kronična herpes infekcija, često relaps obrazac na relapsa stopi od 6 puta godišnje, a od zadnjeg ponavljanja razmaku od najmanje 2 tjedna (odnosno, u remisiji).

Kako je liječenje dendritičke stanice

Tehnička provedba metode je sljedeći: Pacijent je hospitaliziran u bolnici, gdje se održava generacija dendrokletok iz periferne krvi pacijenta. Ujutro 200 ml krvi je prenesen u bočicu s heparinom (1000 U), u koju se doda otopina zhelatinol (40 ml), te se inkubira na 370 45 minuta. Formirana suspenzija leukocita koji se centrifugira 20 minuta pri 1000 okr / min. Istaložene stanice su isprane fosfatno zabufernym slane otopine (PBS), slojevita gradijent gustoće Ficoll-verografin i ponovno centrifugira 20 minuta, a pri 3000 okr / min. Sakupljene stanice (MNC mononuklearne) dalje prerađuje (dva puta ispere, ponovno suspendirane) za oslobađanje MNC u koncentraciji od 3 x 106 / ml, koji je inkubiran na 370 kroz 2 sata (ovo nezrelyedendrokletki). Nakon toga, stanice su ponovno ispitani još obrade opterećenja interferon-alfa od 1000 U / ml (Roferon-A, Roche, Shvetsarii), re-kultiviranje 3 sata. Zatim, u prisustvu polioksidony lijeka (udruga PetrovaksFarm, Rusija) u dozi od 2 ng / ml, a tu je i konačni sazrijevanje dendričnih stanica.

Generiranje DC stanica

Na ovaj način, a dobiveni IFN-DCS (interferona inducirana dendritičke stanice), koji su nakon toga umetnut specifičnim rekombinantnog (umjetno uspostavljen u laboratoriju) antigen iz herpes simplex virusa (HSV 1 GD, NPO „dijagnostičkog sustava” Niži Novgorod) pri dozi od 5 ug / ml inkubiranjem 1 sat na 370.

Dobiveni pripravak (specifična IFN-DK) u koncentraciji od 6,0 ​​x 106 / ml cryopreserve za kasniju uporabu. Cijeli proizvodni proces traje 4 dana.

Tehnika DC cijepljenja

Tehnika DC cijepljenja koriste ovaj lijek se sastoji od 2 kolegija cjepiva:

1) „induktor Naravno” 4-6 uključuje supkutane injekcije u gornju trećinu izbočine u dozi od 5,0 x 106 / ml, u intervalima od 2 tjedna. Cijepljenje se provodi na podlozi istovremenim davanjem interleukina-2 - priprema „Ronkoleykin®” (OOO „Biotech”, St. Petersburg, Rusija) u dozi od 0,25 mg, koja se primjenjuje subkutano kao adjuvans.

injekcije

2) „Poticanje kurs” sastoji se od 3-6 supkutane injekcije IFN-DC u dozi od 5 * 106ml 1 u intervalima jednom mjesečno istovremeno s pomoćnim sredstvom.

Praćenje učinkovitosti DC cijepljenja se provodi određivanjem razine proliferativnog odgovora na stimulaciju MNC vakcinalnog antigen herpes virus (HSV 1gD) i mitogenom Con A (). Pacijent uzima 10 ml venske krvi, koja se obrađuje i 72 sata za procjenu razine proliferacije i druge komponente studije. Rezultati dan kao srednja račun (imp / min) od tri identična kultura. Kontrola se provodi 4 puta: prije liječenja, nakon 1 godine, nakon 2. godine i 6 mjeseci nakon završetka liječenja (nedavnom istraživanju 15 mjeseci nakon početka liječenja).

tretman Prgnoz

Koristeći ovu metodu, DC-vakcinacija s IFN-DCS cjepiva pokazali djelotvornost 75% klorovodične pacijenata često rekurentne obliku herpes infekcije. Dakle, učestalost relapsa u bolesnika smanjena je za 3 puta, a smanjena je i ukupna površina lezije u trajanju pogoršanja remisije (interrecurrent razdoblja) je produžen do 3 mjeseca ili više. Također je istaknuo napredak u antigen-specifičnih induciranog imunog odgovora nakon drugog naravno cijepljenja, ili 6 mjeseci nakon liječenja.

Dakle, možemo govoriti o novom učinkovit način DC-cjepiva sposobnog za poticanje proizvodnje antigen specifičan imunološki odgovor ne samo u razdoblju od cjepiva, ali nakon 6 mjeseci nakon završetka liječenja, koje će nesumnjivo utjecati na stopu relapsa za određenu bolest i kvaliteta života često kronične rekurentne herpesa infekcije.